VINCRISTINE
Laatste bijwerking : 2019.07.20 |
| Synoniem: | |
| Toedieningsweg: |
parenteraal |
| Klasse(n): | |
|
|
• Informatie over de vrouw Duiding
Informatie over minder dan 100 patiënten tijdens eerste trimester en teratogeniciteit bij dieren.
De code bij borstvoeding steunt op farmacokinetische gegevens.
De behandeling met vincristine kan irreversibele infertiliteit veroorzaken. De reversibiliteit van deze antifertiliteit-effecten hangt af van de leeftijd van de patiënt en de toegediende dosis. Soms werd amenorroe waargenomen bij vrouwen die behandeld werden met vincristine-bevattende chemotherapie [SKP Vincrisin 03 2016].
SKP : Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten dienen tijdens de behandeling en gedurende minstens zes maanden na het staken van de behandeling contraceptieve maatregelen te nemen [SKP Vincrisin 03 2016].
Klinische en toxicologische informatie:Eerste trimester
Humaan:
Er zijn gegevens over 226 zwangerschappen met 228 foeti, waarvan 59 gedurende het eerste trimester. Rapportering van misvormingen gebeurde voor 44 van deze patiënten. Vincristine werd slechts bij 6 patiënten in monotherapie toegediend. Bij 4 van de 44 patiënten werden afwijkingen gezien (zie tabel 78) [NTP].
Dierexperimenteel:
Dierproeven hebben teratogeniciteit en andere reproductieve toxiciteit aangetoond [SKP Vincrisin 03 2016]. Afwijkingen worden bevestigd in dierexperimenteel onderzoek [NTP].
Tweede trimester:
Humaan:
Er zijn gegevens over 226 zwangerschappen, waarvan 166 vincristine enkel in tweede en/of derde trimester kregen toegediend. Er werd één geval van syndactylie gezien op 159 gevallen waarover gegevens werden verstrekt [NTP]. Vincristine wordt bijna steeds in combinatie toegediend. Dat bemoeilijkt uitspraken over monotherapie [Briggs].
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Derde trimester :
Humaan:
Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :
Humaan:
Opvolging van 143 opgroeiende kinderen zijn gekend. Opvolging duurde 8 weken tot 19 jaar. Er werd geen specifieke vorm van afwijkingen gezien. Er waren wel 5 kinderen met vertraagde lichamelijke en motorische ontwikkeling [NTP].
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Borstvoeding Risico-categorie (Hale) :
L5
Farmacokinetiek:
legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 8.4-10.8 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 19-55 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend
Klinische en toxicologische informatieHumaan:
Het is niet bekend of vincristine wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens [SKP Vincrisin 03 2016].
SKP : Geven van borstvoeding wordt afgeraden tot minstens 35 dagen na de laatste dosis vincristine, omwille van de variabele halfwaardetijd die tot 155 uur kan oplopen [Hale].
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
• Informatie over de man Duiding
Humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Humaan:
Humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Voorzorgen na bevruchting
Humaan:
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
• InformatiebronnenBronlijst
Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017
Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de kenmerken van het product)
Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;
Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.
Summary
Exposure to vincristine is documented for 226 pregnancies and 228 conceptuses, including 1 case with 2 singleton pregnancies and 2 sets of twins. Overall, the apparent rate of major malformations among all vincristine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 2% (5/204 conceptuses, based on 196 liveborn infants and examination of the fetuses of 4 induced abortions, 3 stillbirths, and 1 maternal/fetal death) (Table 78). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations were observed in 4 liveborn infants with exposure to vincristine during the first trimester. The cranial and skeletal malformations as well as hydrocephalus observed in 3 infants gestationally exposed to vincristine polytherapy were also observed in developmental toxicity studies of vincristine administered during organogenesis to rats and mice. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to vincristine during the first trimester was 10% (4/42 conceptuses, based on 39 liveborn infants and examination of the fetuses of 2 induced abortions and 1 maternal/ fetal death). Major malformations were observed in 1 liveborn infant exposed to vincristine in the second and third trimesters bilateral syndactyly of digits 2 and 3 (Van Calsteren et al. 2010a). However, syndactyly in this infant was not likely caused by vincristine polytherapy because it was administered on gestation week 26, after the active period of skeletal development in the first trimester. Thus, the adjusted rate of major malformations following exposure to vincristine in the second and/or third trimester only was 0% (0/159 conceptuses, based on 154 liveborn infants and examination of the fetuses of 2 induced abortions and 3 stillbirths). No major malformations were reported in 1 liveborn infant for which timing of exposure was not specified.
Follow-up
Follow-up evaluations were reported for 143 children ranging in age from 8 weeks to 19 years; age at follow- up was not specified for 5 children (Khurshid and Saleem 1978, Willemse et al. 1990, Bergstrom and Altman 1998, Seamon et al. 2009). Normal growth and development were reported for all but 5 children who had delayed development or depressed growth. One child had a mild delay in motor skills at 14 months (Lam 2006), and 2 children had speech delays at 18 months (Achtari and Hohlfeld 2000) or at 4.3 years old (Cardonick et al. 2010). One child had normal Denver Developmental Screening test results, but his growth was in the third percentile at 13.5 months (Doney et al. 1979). At 26 months, another child’s body weight was <10th percentile, and the child had a constant cold (Gulati et al. 1986); however, the infant’s immune function test and complete blood count were normal. In addition, 1 child with normal growth and development at age 2 years tested HIV positive; her mother was HIV positive (Okechukwu and Ross 1998).
Klasse-tekst
Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.
Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].
Pathologische omgeving
Geen specifieke informatie beschikbaar.