RIMEGEPANT

Geen specifieke humane informatie beschikbaar  [SmPC Vydura (10 2022) EMA]. 

In een onderzoek naar de vruchtbaarheid bij ratten werden aan rimegepant gerelateerde effecten uitsluitend waargenomen na de hoge dosis van 150 mg/kg/dag (verminderde vruchtbaarheid en toename van verlies van de vrucht vóór innesteling), die maternale toxiciteit veroorzaakte bij een systemische blootstelling die ≥ 95 maal hoger lag dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld [SmPC Vydura (10 2022) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van rimegepant bij zwangere vrouwen [SmPC Vydura (10 2022) EMA].

Het werkingsmechanisme van rimegepant berust op een antagonisme van het humane calcitoninegengerelateerd peptide (CGRP) door de sterke affiniteit voor de CGRP receptor. Op basis van dat werkingsmechanisme is een beïnvloeding van de ontwikkeling van de vrucht mogelijk [NVDR].

Dierexperimenteel:

Orale toediening van rimegepant tijdens de organogenese resulteerde in foetale effecten bij ratten, maar niet bij konijnen. Bij ratten werden een lager foetaal lichaamsgewicht en een verhoogde incidentie van foetale afwijkingen uitsluitend waargenomen na de hoogste dosis van 300 mg/kg/dag, die maternale toxiciteit veroorzaakte bij een blootstelling die ongeveer 200 maal hoger lag dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld [SmPC Vydura (10 2022) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Rimegepant had geen effect op de pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten na doses van maximaal 60 mg/kg/dag (≥ 24 maal hoger dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld) [SmPC Vydura (10 2022) EMA].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Rimegepant had geen effect op de groei, de ontwikkeling of de reproductieprestatie van jonge ratten na doses van maximaal 45 mg/kg/dag (≥ 14 maal het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld) [SmPC Vydura (10 2022) EMA].

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 96
Distributievolume: 1.71 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 11 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1.5 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

In een onderzoek dat in één studiecentrum werd uitgevoerd bij 12 vrouwen die borstvoeding gaven en behandeld werden met een enkelvoudige dosis rimegepant van 75 mg, werden minimale concentraties rimegepant aangetroffen in de moedermelk. Het relatieve percentage van een maternale dosis dat de zuigeling bereikt, is naar schatting minder dan 1%. Er zijn geen gegevens over effecten op de melkproductie [SmPC Vydura (10 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Uit dieronderzoek is geen klinisch relevante impact op de mannelijke vruchtbaarheid Gebleken [SmPC Vydura (10 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Zowel het matige distributievolume als de eliminatie (grotendeels via de lever), laten een lage penetratiegraad vermoeden in het sperma [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.