MIDOSTAURINE

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van midostaurine op de vruchtbaarheid bij de mens [SKP Rydapt co 09 2017].

SKP : Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt aanbevolen een zwangerschapstest uit te voeren binnen 7 dagen voor de behandeling met midostaurine wordt gestart en effectieve anticonceptie te gebruiken (methoden die resulteren in zwangerschapspercentages van minder dan 1%) tijdens het gebruik van midostaurine en gedurende ten minste 4 maanden na het stoppen van de behandeling met midostaurine. Momenteel is het onbekend of midostaurine de effectiviteit van hormonale anticonceptie kan verlagen. Daarom moeten vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken daarnaast een barrièremethode gebruiken als anticonceptie [SKP Rydapt co 09 2017].

In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd midostaurine geassocieerd met verminderde vruchtbaarheid, toegenomen resorptie, verminderd aantal zwangerschappen, innestelingen en levende embryo's [SKP Rydapt co 09 2017].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Midostaurine kan schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Er zijn geen adequate, goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen [SKP Rydapt co 09 2017].

Dierexperimenteel:

In voortplantingsonderzoeken met ratten en konijnen is aangetoond dat midostaurine foetotoxiciteit veroorzaakt [SKP Rydapt co 09 2017].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar [SKP Rydapt co 09 2017]. Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

In een onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling werden maternale dystokie, minder jongen per nest, lager lichaamsgewicht van de jongen, versneld volledig openen van de ogen en latere ontwikkeling van de schrikreflex op geluid waargenomen [SKP Rydapt co 09 2017].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 98 (in vitro)
Distributievolume: 1.36 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 20.9, 32.3 en 471 uren (midostaurine en metabolieten)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 3 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of midostaurine of de actieve metabolieten ervan in de moedermelk worden uitgescheiden [SKP Rydapt co 09 2017].

SKP : Het geven van borstvoeding dient te worden stopgezet tijdens de behandeling met midostaurine en gedurende ten minste 4 maanden na het stoppen met de behandeling [SKP Rydapt co 09 2017].

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare gegevens bij dieren is gebleken dat midostaurine en de actieve metabolieten ervan in de melk van zogende ratten terechtkomen [SKP Rydapt co 09 2017].

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar [SKP Rydapt co 09 2017].

Dierexperimenteel:

In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd midostaurine geassocieerd met verminderde vruchtbaarheid, testiculaire degeneratie en atrofie, afgenomen motiliteit van het sperma, oligo- en aspermie [SKP Rydapt co 09 2017].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.