PALBOCICLIB

Er zijn geen klinische gegevens verkregen over de vruchtbaarheid bij mensen [SKP Ibrance 11 2016].

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden en dit geneesmiddel krijgen of hun mannelijke partner, dienen effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. anticonceptie met dubbele barrière) tijdens de behandeling en gedurende minimaal drie weken (vrouwen) of 14 weken (mannen) na het voltooien van de behandeling [SKP Ibrance 11 2016].

In niet-klinische reproductieonderzoeken waren er geen effecten op de oestrogeencyclus (vrouwtjesratten) of op het paren en de vruchtbaarheid bij ratten (mannetjes en vrouwtjes) [SKP Ibrance 11 2016].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van palbociclib bij zwangere vrouwen [SKP Ibrance 11 2016]. Palbociclib is een reversibele remmer van de cycline-afhankelijke kinasen 4 en 6, welke beide betrokken zijn bij de regulering van de celcyclus. Daarom kan er een risico op schade aan de foetus bestaan wanneer het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt [SKP Ibrance 11 2016].

Dierexperimenteel:

Palbociclib was foetotoxisch bij drachtige dieren. Er werd bij ratten een verhoogde incidentie van een skeletafwijking (verhoogde incidentie van een aanwezige rib bij de zevende halswervel) waargenomen bij ≥ 100mg/kg/dag. Verlaagde foetale lichaamsgewichten werden waargenomen bij een materneel toxische dosis van 300mg/kg/dag bij ratten (3 maal de klinische blootstelling bij mensen, gebaseerd op de AUC) en een verhoogde incidentie van skeletafwijkingen, waaronder kleine falangen in de voorpoot, werd waargenomen bij een materneel toxische dosis van 20mg/kg/dag bij konijnen (4maal de klinische blootstelling bij mensen, gebaseerd op de AUC). De werkelijke foetale blootstelling en de passage van de placenta zijn niet onderzocht. [SKP Ibrance 11 2016].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 85 (in vitro)
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 28.8 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 6 - 12 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij mensen om het effect van palbociclib op de melkproductie, de aanwezigheid van palbociclib in moedermelk of de effecten van palbociclib op het kind dat borstvoeding krijgt te beoordelen. Het is niet bekend of palbociclib in de moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Ibrance 11 2016].

Dierexperimenteel:

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij dieren om het effect van palbociclib op de melkproductie, de aanwezigheid van palbociclib in melk of de effecten van palbociclib op het kind dat borstvoeding krijgt te beoordelen [SKP Ibrance 11 2016].

Humaan:

Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Bevindingen in mannelijke geslachtsorganen (degeneratie van de zaadbuisjes in de testis, epididymale hypospermie, lagere motiliteit en dichtheid van sperma en verlaagde prostaatsecretie) in niet-klinische veiligheidsonderzoeken tonen aan dat de mannelijke vruchtbaarheid door behandeling met palbociclib kan worden aangetast [SKP Ibrance 11 2016].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.