AXICABTAGENE

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het effect van axicabtagene op de vruchtbaarheid [SKP Yescarta inj 08 2018].

SKP/NVDR : De zwangerschapsstatus van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet worden gecontroleerd voorafgaand aan het starten met behandeling. Zie de voorschrijfinformatie voor lymfodepletie-chemotherapie voor informatie over de noodzaak van effectieve anticonceptie bij patiënten die de lymfodepletie-chemotherapie krijgen. Er zijn onvoldoende gegevens over blootstelling om een aanbeveling te doen over de duur van de anticonceptie na behandeling met axicabtagene. Tegen maand 3 na infusie daalde de concentratie anti-CD19 CAR T-cellen tot de achtergrondconcentraties [SKP Yescarta inj 08 2018].

Het is niet duidelijk hoe lang de immunodepleterende activiteit een rol kan spelen. Een wachttijd van minstens 3 maanden is aangewezen : (3) maand [NVDR].

Effecten op de vruchtbaarheid bij vrouwen zijn niet geëvalueerd in dieronderzoek [SKP Yescarta inj 08 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik met axicabtagene bij zwangere vrouwen. Het is niet bekend of axicabtagene kan worden overdragen op de foetus. Op basis van het werkingsmechanisme kunnen de getransduceerde cellen, als ze de placenta passeren, leiden tot foetale toxiciteit, inclusief B-cellymfopenie [SKP Yescarta inj 08 2018].

Axicabtagene  bestaat uit gemodificeerde humane T-cellen. Daarom zijn er geen representatieve in-vitro-assays, ex-vivo-modellen of in-vivo-modellen aan de hand waarvan de toxicologische eigenschappen van het humane product accuraat kunnen worden beoordeeld. Er zijn derhalve geen traditionele toxicologie-onderzoeken uitgevoerd voor de ontwikkeling van het geneesmiddel [SKP Yescarta inj 08 2018].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): onbekend
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of axicabtagene wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens of wordt overgedragen op het kind dat borstvoeding krijgt [SKP Yescarta inj 08 2018].

Axicabtagene bevat humane autologe T-cellen. De verwachte metabole producten zijn standaard celafbraakproducten die het resultaat zijn van normale celklaringsmechanismen. De verwachting is derhalve dat de geïnfuseerde CAR T-cellen in de tijd worden geklaard. Tegen maand 3 na infusie daalde de concentratie anti-CD19 CAR T-cellen tot de achtergrondconcentraties [SKP Yescarta inj 08 2018].

Het is niet duidelijk hoe lang de immunodepleterende activiteit een rol kan spelen en evenmin of er componenten in de moedermelk aanwezig zijn die bovendien gastro-intestinaal opgenomen worden door de baby [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Effecten op de vruchtbaarheid bij mannen zijn niet geëvalueerd in dieronderzoek [SKP Yescarta inj 08 2018]. Kwantitatieve en kwalitatieve effecten op spermatozoïden zijn niet uit te sluiten [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Gezien de risico’s voor de foetus is steeds gebruik van condoom aangewezen [NDVR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.