OXCARBAZEPINE

Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid bij mensen. 

Het is algemeen bekend dat toediening van foliumzuur rond de conceptie (8 weken vóór de conceptie tot minstens 8 weken na de conceptie) het risico van neuraalbuisdefecten vermindert. Hoewel er bij vrouwen op anti-epileptica weinig onderbouwing bestaat over het effect van foliumzuur op het door het anti-epilepticum geïnduceerde risico van neuraalbuisdefecten en over de optimale dosis foliumzuur, wordt bij deze vrouwen meestal extra inname van 4 à 5 mg per dag aanbevolen ([1] Folia maart 2015).

Bij ratten was de vruchtbaarheid in beide geslachten onaangetast door oxcarbazepine bij orale doses tot 150 mg/kg/dag, waarbij geen sprake is van een veiligheidsmarge. Verstoring van het oestrum en verlaagde aantal corpora lutea, innestelingen en levende embryo´s werden waargenomen bij vrouwelijke dieren voor het 10-monohydroxyderivaat (MHD) bij doses die vergelijkbaar zijn met die bij mensen [SKP Trileptal 10 2014]. 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De gegevens over oxcarbazepine gerelateerd aan congenitale misvormingen zijn beperkt. Er is geen stijging van het totale percentage misvormingen bij oxcarbazepine vergeleken met het percentage in de algemene populatie (2-3%). Desondanks kan, met deze hoeveelheid gegevens, een matig teratogeen risico niet volledig worden uitgesloten. Er wordt gerapporteerd over enkele tientallen gevallen van gebruik van oxcarbazepine tijdens zwangerschap. In een aantal gevallen gaat het over combinatietherapieën [SKP Trileptal 10 2014]. 

Dierexperimenteel:

Bij standaard reproductietoxiciteitsonderzoeken bij knaagdieren en konijnen werden effecten waargenomen zoals verhoging van de incidentie van embryo-foetusmortaliteit en/of lichte vertraging van de antenatale en/of postnatale groei van de nakomelingen bij materneel toxische doses. Er was een stijging van foetusmisvormingen bij ratten in een van de acht embryofoetus toxiciteitsonderzoeken, die werden uitgevoerd met oxcarbazepine of het 10-monohydroxyderivaat (MHD), met doses die ook maternale toxiciteit veroorzaakten. Er werden milde faciale afwijkingen gezien [SKP Trileptal 102014; Briggs].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Gegevens van een beperkt aantal vrouwen wijzen erop dat de plasmaconcentraties van de actieve metaboliet van oxcarbazepine, het 10-monohydroxyderivaat (MHD), tijdens de zwangerschap geleidelijk kan dalen. Het wordt aanbevolen de respons zorgvuldig te volgen. Ook postpartum MHD plasma-gehaltes kunnen worden overwogen voor monitoring, vooral indien de dosering werd verhoogd gedurende de zwangerschap [SKP Trileptal 10 2014]. Om de kans op hemorragie bij de pasgeborene te verminderen wordt 1 mg vitamine K1 (phytomenadion; IM of IV) aangeraden voor de pasgeborene. Aan de moeder kan de laatste 4 weken dagelijks een dosis van 10 mg vitamine K1 oraal worden gegeven [SKP Trileptal 10 2014].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 40 (MHD)
Distributievolume: 0.7 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 1.3 – 2.3 uren ; 9.3 uren (oxcarbazepine) ;
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 4.5 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 0.5
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Oxcarbazepine en zijn actieve metaboliet MHD gaan zwak over in de moedermelk. Een verhouding van de concentratie melk/plasma van 0,5 werd waargenomen voor zowel oxcarbazepine als MHD. De effecten op de zuigeling die via deze weg aan oxcarbazaepine wordt blootgesteld, zijn niet gekend [SKP Trileptal 10 2014].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tijdens de zwangerschap kunnen maternale tonisch-klonische aanvallen en status epilepticus met hypoxie een bijzonder risico op overlijden met zich mee brengen voor de moeder en het ongeboren kind.

Een Australische studie bespreekt de uitkomsten bij zwangeren die de meer recentere lamotrigine, levetiracetam of topiramaat gebruikten in monotherapie. Die resultaten werden vergeleken met deze bekomen na gebruik van meer traditioneel gebruikte antiëpileptica en met niet behandelen van de epilepsie. Misvormingen kwamen in volgende percentages voor: lamotrigine 5.2% (= 12 op 231 patiënten), topiramaat 3,2% (= 1 op 31), levetiracetam 0% (op 22 patiënten), fenytoïne 2,9% (1 op 35), valproaat 16,3% (35 op 215), carbamazepine 6,3% (19 op 301). Bij niet behandelde patiënten werden 6 gevallen van misvorming gezien op 116 of 5,2%. In deze studieblijkt niet behandelen dus geen oplossing om misvormingen te vermijden (Vajda FJ et al. 2012: Vajda FJ, Graham J, Roten A, Lander CM, O´Brien TJ, Eadie M. Teratogenicity of the newer antiepileptic drugs--the Australian experience. J Clin Neurosci. 2012 Jan;19(1):57-9).

Tabel : risico van afwijkingen bij de geboorte en relatieve risico’s (RR) van blootstelling in utero aan diverse antiëpileptica 

 

Substantie	% ernstige afwijkingen (aantal zwangerschappen)	Relatief risico ten opzichte van Lamotrigine (95% BI)
Valproaat	9,3% (op 323)	5,1 (95% BI = 3,0-8,5)
Fenobarbital	5,5% (op 199)	2,9 (95% BI = 1,4-5,8)
Topiramaat	4,2% (op 359)	2,2 (95% BI = 1,2-4,0)
Carbamazepine	3,0% (op 1033)	NS
Fenytoïne	2,9% (op 416)	NS
Levetiracetam	2,4% (op 450)	NS
Lamotrigine	2,0% (op 1562)	1

 

 

BI = betrouwbaarheidinterval: wanneer dat interval het cijfer 1 niet insluit, is de toename van het risico significant.

NS = niet significant

Bron:

Hernández-Díaz S, Smith CR, Shen A, Mittendorf R, Hauser WA, Yerby M, Holmes LB; North American AED Pregnancy Registry; North American AED Pregnancy Registry. Comparative safety of antiepileptic drugs during pregnancy. Neurology. 2

Geen specifieke informatie beschikbaar.