CRIZOTINIB

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

SKP : Tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na afloop van de behandeling dient effectieve anticonceptie te worden gebruikt [SKP Xalkori 07 2016].

Van crizotinib wordt op basis van bevindingen in onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering bij ratten aangenomen dat het de voortplantingsfunctie en de vruchtbaarheid bij mensen kan aantasten [SKP Xalkori 07 2016].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van crizotinib bij zwangere vrouwen. Crizotinib kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw [SKP Xalkori 07 2016].

Dierexperimenteel:

Het is niet gebleken dat crizotinib teratogeen was bij zwangere ratten of konijnen. Postimplantatieverlies was bij ratten toegenomen bij doseringen ≥50mg/kg/dag (ongeveer 0,4 keer de AUC bij de aanbevolen humane dosis) en afgenomen foetale lichaamsgewichten werden bij ratten en konijnen beschouwd als bijwerking bij respectievelijk 200 en 60mg/kg/dag (circa 1,2 keer de klinische blootstelling bij de mens op basis van AUC) [SKP Xalkori 07 2016].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 91 (in vitro)
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 42 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 4 tot 6 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of crizotinib/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden [SKP Xalkori 07 2016].

Er wordt een hoog distributievolume gemeten [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Dierexperimenteel onderzoek laat een negatieve invloed op de vruchtbaarheid bij mannen vermoeden.

Dierexperimenteel:

Er zijn geen specifieke onderzoeken met crizotinib bij dieren uitgevoerd om het effect op de vruchtbaarheid te beoordelen [SKP Xalkori 07 2016].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.