VUTRISIRAN

Er zijn geen gegevens over de effecten van vutrisiran op de menselijke vruchtbaarheid. In dierstudies werd geen effect op de vrouwelijke vruchtbaarheid vastgesteld [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

Behandeling met vutrisiran verlaagt de serumconcentraties van vitamine A. Zowel te hoge als te lage vitamine A-niveaus kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op foetale misvorming. Daarom dient zwangerschap te worden uitgesloten voordat met de behandeling wordt gestart en dienen vruchtbare vrouwen tijdens de behandeling effectieve anticonceptie toe te passen. Als een vrouw van plan is om zwanger te worden, dienen vutrisiran en vitamine A-suppletie te worden gestaakt en de vitamine A-niveaus te worden gecontroleerd en naar de normale waarden te zijn teruggekeerd voordat de vrouw kan proberen zwanger te raken. De serumconcentraties van vitamine A kunnen langer dan 12 maanden na de laatste dosis van de behandeling verlaagd blijven [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van vutrisiran bij zwangere vrouwen. [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

Vanwege het potentiële teratogene risico dat voortvloeit uit niet-gebalanceerde vitamine A-niveaus, dient vutrisiran niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Als voorzorgsmaatregel dient vroeg in de zwangerschap een meting van het vitamine A-niveau en het schildklierstimulerend hormoon (TSH) van de moeder te worden verkregen. In geval van een ongeplande zwangerschap dient de foetus nauwlettend gecontroleerd te worden, met name gedurende het eerste trimester [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

Vutrisiran is niet farmacologisch actief bij ratten en konijnen. In een onderzoek naar embryo-foetale ontwikkeling bij drachtige konijnen werden geen nadelige effecten op de embryo-foetale ontwikkeling waargenomen bij ≤30 mg/kg/dag vutrisiran, wat meer dan 1.900 keer de genormaliseerde maximale humane dosis is [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

NVDR: gezien de supratherapeutische doses zijn deze dierexperimentele gegevens niet bruikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

In een onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkeling had subcutane toediening van vutrisiran op elke 6e dag geen effect op de groei en de ontwikkeling van de nakomelingen bij een NOAEL van 20 mg/kg, wat meer dan 90 keer de genormaliseerde maximale humane dosis was [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

NVDR: gezien de supratherapeutische doses zijn deze dierexperimentele experimenten moeilijk interpreteerbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): >80
Distributievolume: 0.15 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 5.23 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2-6.5 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of vutrisiran in de moedermelk wordt uitgescheiden [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

NVDR: het negatief beïnvloeden van de serumconcentraties aan vitamine A is mogelijks een ongunstige factor.

Dierexperimenteel:

Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van vutrisiran in de moedermelk van dieren [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

Humaan:

Er zijn geen gegevens over de effecten van vutrisiran op de menselijke vruchtbaarheid [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

In dierstudies werd geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid vastgesteld [SmPC Amvuttra 02 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.