MACITENTANLaatste bijwerking : 2023.10.30 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | neen III | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Macitentan is gecontra-indiceerd bij zwangerschap en borstvoeding wegens mogelijke teratogeniciteit en nadelige invloed op de zuigelingen.
De behandeling met macitentan mag bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd alleen worden gestart wanneer is vastgesteld dat er geen sprake is van zwangerschap, er adequate voorlichting is gegeven over betrouwbare anticonceptiemethoden en een betrouwbare anticonceptiemethode wordt toegepast [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Vrouwen mogen, tot 1 maand na het stopzetten van macitentan, niet zwanger worden. Maandelijkse zwangerschapstesten worden aanbevolen tijdens de behandeling met macitentan om zwangerschap vroegtijdig te kunnen vaststellen [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Er zijn geen gegevens over het gebruik van macitentan bij zwangere vrouwen. Macicentan is een endotheline antagonist. Teratogeniciteit is een eigenschap van endotheline antagonisten [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Dierexperimenteel:Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken macitentan was teratogeen bij konijnen en ratten in alle geteste doses. Bij beide diersoorten waren er cardiovasculaire afwijkingen en fusieafwijkingen van de onderkaakboog [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen verdere humane informatie zijn beschikbaar [SmPC Opsumit 10 2023 EMA]. Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Toediening van macitentan aan vrouwtjesratten vanaf de late zwangerschap tot en met de lactatie bij maternale blootstellingen van 5 maal die bij de mens, veroorzaakte een verminderde overleving van de jongen en een verstoring van de reproductiviteit van de nakomelingen, die tijdens het latere intra-uteriene leven en via de melk tijdens de lactatieperiode aan macitentan waren blootgesteld [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen verdere humane informatie zijn beschikbaar [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Dierexperimenteel:Zie derde trimester.
Opvolging :Geen specifieke humane informatie beschikbaar [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Dierexperimenteel:Behandeling van juveniele ratten van postnatale dag 4 tot dag 114 veroorzaakte een verminderde toename van het lichaamsgewicht resulterend in secundaire effecten op de ontwikkeling (lichte vertraging van het indalen van de testes, omkeerbare afname van de pijpbeenlengte, verlengde oestrische cyclus). Licht verhoogd pre- en postimplantatieverlies, kleiner gemiddeld aantal jongen en verlaagd testis- en epididymisgewicht werden waargenomen bij blootstellingen overeenkomend met 7 maal die bij de mens. Atrofie van de zaadbuisjes en minimale effecten op voortplantingsvariabelen en spermamorfologie werden geregistreerd bij blootstellingen overeenkomend met 3,8 maal die bij de mens [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
L4
Het is niet bekend of macitentan in de moedermelk wordt uitgescheiden [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Dierexperimenteel:Bij ratten worden macitentan en zijn metabolieten tijdens de lactatie in de melk uitgescheiden. Toediening van macitentan aan vrouwtjesratten vanaf de late zwangerschap tot en met de lactatie bij maternale blootstellingen van 5 maal die bij de mens, veroorzaakte een verminderde overleving van de jongen en een verstoring van de reproductiviteit van de nakomelingen, die tijdens het latere intra-uteriene leven en via de melk tijdens de lactatieperiode aan macitentan waren blootgesteld [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Geen specifieke humane informatie beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Geen specifieke humane informatie beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Dierexperimenteel:Dilatatie van de zaadbuisjes werd waargenomen in onderzoeken naar chronische toxiciteit bij mannelijke ratten en honden met veiligheidsmarges van respectievelijk 11,6 en 5,8. De dilatatie van de buisjes was volledig omkeerbaar. Na 2 jaar behandeling werd bij ratten atrofie van de zaadbuisjes waargenomen bij een 4 maal zo hoge blootstelling als bij de mens. Hypospermatogenese werd waargenomen in een levenslang carcinogeniteitsonderzoek bij ratten en in de onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde toediening bij honden bij blootstellingen met veiligheidsmarges van respectievelijk 9,7 bij ratten en 23 bij honden. De veiligheidsmarges voor fertiliteit waren 18x voor mannetjes (vergelijking met humane doses). Na behandeling tot 2 jaar waren er bij de muis geen bevindingen met betrekking tot de testes [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.