CLOFARABINELaatste bijwerking : 2024.12.30 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | neen II | |
| 6 maanden | geen info | geen info | ||||
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd. De codes zijn gedeeltelijk gebaseerd op een klasse-effect.
Geen specifieke informatie beschikbaar over beïnvloeding van de vruchtbaarheid.
Als gevolg van het genotoxische risico van clofarabine dienen vruchtbare vrouwen tijdens de behandeling met clofarabine en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling effectieve anticonceptieve maatregelen nemen [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].
Bij vrouwtjesmuizen werden bij de enige gebruikte dosis van 225 mg/m2/dag clofarabine vertraagde eierstokatrofie of degeneratie en uteriene mucosale apoptosis waargenomen [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].
De passage van clofarabine doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, lage eiwitbinding) [Briggs]. Er zijn geen gegevens over het gebruik van clofarabine bij zwangere vrouwen. Inschatting van mogelijke risico’s steunt op een klasse-effect (inhibitie DNA-synthese). Clofarabine veroorzaakt mogelijk ernstige aangeboren afwijkingen indien het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Bij ratten en konijnen was clofarabine teratogeen. Bij ratten die doses ontvingen die ongeveer 2 tot 3 maal de klinische blootstelling produceerden (54 mg/m2/dag) en bij konijnen die 12 mg/m2/dag clofarabine ontvingen, werden een toename van het verlies van de vrucht na implantatie, een verlaagd lichaamsgewicht bij de foetus en een kleiner aantal jongen per worp samen met een toegenomen aantal misvormingen (grove uitwendige misvormingen, misvormingen aan de weke delen) en skeletafwijkingen (inclusief vertraagde ossificatie) gemeld (er zijn geen gegevens over blootstelling bij konijnen beschikbaar). Als drempel voor de ontwikkelingstoxiciteit werd bij ratten 6 mg/m2/dag en bij konijnen 1,2 mg/m2/dag aangehouden. Het niet-observeerbare effectniveau voor maternale toxiciteit bij ratten was 18 mg/m2/dag en bij konijnen meer dan 12 mg/m2/dag. Er zijn geen fertiliteitsonderzoeken uitgevoerd [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Het is niet bekend of clofarabine of haar metabolieten bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden [SmPC Evoltra 11 2024 EMA]. De passage is wel verwacht (laag MG, lage eiwitbinding, relatief lange T1/2). Omwille van mogelijke ernstige toxiciteit bij de zuigeling is het tegenaangewezen om borstvoeding te geven tijdens een therapie met clofarabine [Briggs].
Dierexperimenteel:De excretie van clofarabine in melk is niet in onderzoek bij dieren bestudeerd [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check III | |||||
| 3 maanden | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Een wachttijd (3 maanden) wordt aangeraden.
Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Mannen moeten effectieve anticonceptieve maatregelen nemen en dienen te worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens het gebruik van clofarabine en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Bij muizen, ratten en honden werden dosisgerelateerde toxiciteiten op de mannelijke voortplantingsorganen waargenomen. Deze bijwerkingen waren bij ratten onder meer bilaterale degeneratie van het seminifeer epitheel met ingesloten spermatiden en atrofie van de interstitiële cellen na buitensporige blootstellingswaarden (150 mg/m2/dag), en bij honden celdegeneratie van de epididymis en degeneratie van het seminifeer epitheel bij klinisch relevante blootstellingswaarden (> 7,5 mg/m2/dag clofarabine) [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].
NVDR: clofarabine heeft een groot distributievolume en wordt voor 57% uitgescheiden via de nieren. Penetratie in het sperma is niet uit te sluiten.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.