GLYCEROLFENYLBUTYRAAT

Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid bij de mens [SmPC Ravicti 05 2023 EMA]. 

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden/anticonceptie bij mannen en vrouwen [SmPC Ravicti 05 2023 EMA]. 

Glycerolfenylbutyraat had geen effect op de vruchtbaarheid of voortplantingsfunctie bij vrouwelijke ratten bij klinische blootstellingsniveaus, maar bij orale doseringen tot ongeveer 7 maal de dosis voor volwassen patiënten werd maternale toxiciteit en het aantal niet-levensvatbare embryo's nam toe [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van glycerolfenylbutyraat bij zwangere vrouwen [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Dierexperimenteel:

Orale toediening van glycerolfenylbutyraat tijdens de periode van organogenese bij ratten en konijnen had geen effect op de embryofoetale ontwikkeling bij respectievelijk 2,7 en 1,9 maal de dosis voor volwassen patiënten. Maternale toxiciteit en bijwerkingen op de embryofoetale ontwikkeling, waaronder verminderd foetaal gewicht en cervicale ribben, werden echter waargenomen in een onderzoek bij ratten met een dosis van ongeveer 6 maal de dosis voor volwassen patiënten, op basis van gecombineerde AUC's voor PBA en PAA [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 98 (fenylboterzuur - PBA), 65.6 (fenylazijnzuur - PAA)
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): onbekend
Piekconcentratie in het serum (moeder): Na 2 uren (fenylboterzuur), na 4 uren (fenylazijnzuur)
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of glycerolfenylbutyraat/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Anderzijds vermeldt LACTMED dat voor Natriumfenylbutyraat slechts geringe passage in moedermelk verwacht wordt, door zijn sterke eiwitbinding. Borstvoeding kan gegeven worden tijdens de therapie. Overdreven sedatie en braken bij de zuigeling kan wijzen op een effect van fenylbutyraat. In dat geval moet de borstvoeding stopgezet worden [LACTMED 05 2023].

Dierexperimenteel:

Er werden geen abnormaliteiten in de ontwikkeling waargenomen bij ratten tot en met dag 92 postnataal na orale toediening bij lactatie [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Glycerolfenylbutyraat had geen effect op de vruchtbaarheid of voortplantingsfunctie bij mannelijke ratten bij klinische blootstellingsniveaus, maar bij orale doseringen tot ongeveer 7 maal de dosis voor volwassen patiënten werd toxiciteit bij mannelijke dieren waargenomen [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

[LactMed]:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588738/

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.