BUSULFANLaatste bijwerking : 2019.06.24 |
|||||||||
Synoniem: | |||||||||
Toedieningsweg: | oraal, parenteraal | ||||||||
Klasse(n): | |||||||||
Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
---|---|---|---|---|---|---|
neen I | neen I | check II | check II | check II | neen II | |
geen info | geen info | geen info |
Fertiliteit wordt mogelijks negatief beïnvloed. Inname tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontraïndiceerd.
Busulfan kan de vruchtbaarheid verminderen. Bij pre-menopauzale patiënten treden vaak een met menopauzeklachten gepaard gaande ovariumsuppressie en amenorroe op. De behandeling met busulfan heeft bij een pre-adolescent meisje geleid tot het niet op gang komen van de puberteit vanwege een ovariumfunctiestoornis [SKP Busilvex (04 2019)]. Ook het oplosmiddel dimethylacetamide (DMA) kan de vruchtbaarheid verminderen [SKP Busilvex (04 2019)].
SKP : Vrouwen die mogelijk zwanger kunnen raken, moeten tijdens en tot 6 maand na de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken [SKP Busilvex (04 2019)].
Er is aangetoond is dat busulfan steriliteit bij knaagdieren veroorzaakte. Busulfan verminderde het aantal oöcyten bij vrouwelijke ratten. Ook DMA vermindert de vruchtbaarheid bij vrouwelijke knaagdieren [SKP Busilvex (04 2019)].
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van busulfan of DMA bij zwangere vrouwen. Bij een lage dosis orale busulfan zijn er enkele gevallen van congenitale afwijkingen voorgekomen die niet noodzakelijkerwijze aan het actieve middel te wijten waren [SKP Busilvex (04 2019)]. Op een totaal van 30 zwangerschappen was er in 19 gevallen blootstelling aan busulfan gedurende het eerste trimester. Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 3 levend geboren baby’s en bij 1 geïnduceerde abortus na busulfan-blootstelling tijdens het eerste trimester (3/19) [NTP].
Dierexperimenteel:Busulfan is teratogeen bij ratten, muizen en konijnen. Optredende misvormingen en afwijkingen waren o.a. belangrijke veranderingen in het skeletspierstelsel, gewichtstoename en lichaamsomvang [SKP Busilvex (04 2019)]. Bij zwangere ratten veroorzaakte busulfan steriliteit bij zowel mannelijk als vrouwelijk nageslacht door het ontbreken van kiemcellen in de testes en de ovaria [SKP Busilvex (04 2019)].
Tweede trimester:Op een totaal van 30 zwangerschappen was er in 6 gevallen blootstelling aan busulfan gedurende het tweede en/of derde trimester. Eén ernstige afwijking (het ontbreken van een rechter nier) werd gerapporteerd (1/6). Er bestaat twijfel over het oorzakelijk verband gezien de inname van busulfan pas startte in week 20 van de zwangerschap [NTP]. Geen enkele misvorming werd gezien bij 5 kinderen die in utero werden blootgesteld aan busulfan, waarbij het juiste moment van toediening niet werd vermeld [NTP].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Op een totaal van 30 zwangerschappen was er in 6 gevallen blootstelling aan busulfan gedurende het tweede en/of derde trimester. Eén ernstige afwijking (het ontbreken van een rechter nier) werd gerapporteerd (1/6). Er bestaat twijfel over het oorzakelijk verband gezien de inname van busulfan pas startte in week 20 van de zwangerschap [NTP]. Geen enkele misvorming werd gezien bij 5 kinderen die in utero werden blootgesteld aan busulfan, waarbij het juiste moment van toediening niet werd vermeld [NTP]. Blootstelling in het derde trimester van de zwangerschap kan een verminderde intra-uteriene groei tot gevolg hebben [SKP Busilvex (04 2019)].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Over 22 kinderen (leeftijd van 5 weken tot 11 jaar) zijn evaluaties beschikbaar. Alle kinderen groeiden normaal op, buiten 1 kind met een ontbrekende rechter nier dat last had van groei-achterstand (grootte en gewicht) tov normale kinderen van 19 maanden oud [NTP].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L5
De overgang naar de moedermelk is onbekend [Hale, SKP Busilvex (04 2019)]. Omdat uit onderzoek bij mensen en dieren is gebleken dat busulfan potentieel carcinogeen is, moet de borstvoeding tijdens de behandeling met Busulfan worden gestaakt [SKP Busilvex (04 2019)].
Dierexperimenteel:Uit onderzoek bij mensen en dieren is gebleken dat busulfan potentieel carcinogeen is [SKP Busilvex (04 2019)].
Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
(ja) III | (ja) III | |||||
geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding |
Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.
Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester (Dekrem
Geen specifieke informatie beschikbaar.