Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen I	neen I	check II	check II	check II	neen II

6 maanden		geen info	geen info

Busulfan kan de vruchtbaarheid verminderen. Bij pre-menopauzale patiënten treden vaak een met menopauzeklachten gepaard gaande ovariumsuppressie en amenorroe op. De behandeling met busulfan heeft bij een pre-adolescent meisje geleid tot het niet op gang komen van de puberteit vanwege een ovariumfunctiestoornis [SKP Busilvex (04 2019)]. Ook het oplosmiddel dimethylacetamide (DMA) kan de vruchtbaarheid verminderen [SKP Busilvex (04 2019)].

SKP : Vrouwen die mogelijk zwanger kunnen raken, moeten tijdens en tot 6 maand na de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken [SKP Busilvex (04 2019)].

Er is aangetoond is dat busulfan steriliteit bij knaagdieren veroorzaakte. Busulfan verminderde het aantal oöcyten bij vrouwelijke ratten. Ook DMA vermindert de vruchtbaarheid bij vrouwelijke knaagdieren [SKP Busilvex (04 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van busulfan of DMA bij zwangere vrouwen. Bij een lage dosis orale busulfan zijn er enkele gevallen van congenitale afwijkingen voorgekomen die niet noodzakelijkerwijze aan het actieve middel te wijten waren [SKP Busilvex (04 2019)]. Op een totaal van 30 zwangerschappen was er in 19 gevallen blootstelling aan busulfan gedurende het eerste trimester. Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 3 levend geboren baby’s en bij 1 geïnduceerde abortus na busulfan-blootstelling tijdens het eerste trimester (3/19) [NTP].

Dierexperimenteel:

Busulfan is teratogeen bij ratten, muizen en konijnen. Optredende misvormingen en afwijkingen waren o.a. belangrijke veranderingen in het skeletspierstelsel, gewichtstoename en lichaamsomvang [SKP Busilvex (04 2019)]. Bij zwangere ratten veroorzaakte busulfan steriliteit bij zowel mannelijk als vrouwelijk nageslacht door het ontbreken van kiemcellen in de testes en de ovaria [SKP Busilvex (04 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Op een totaal van 30 zwangerschappen was er in 6 gevallen blootstelling aan busulfan gedurende het tweede en/of derde trimester. Eén ernstige afwijking (het ontbreken van een rechter nier) werd gerapporteerd (1/6). Er bestaat twijfel over het oorzakelijk verband gezien de inname van busulfan pas startte in week 20 van de zwangerschap [NTP]. Geen enkele misvorming werd gezien bij 5 kinderen die in utero werden blootgesteld aan busulfan, waarbij het juiste moment van toediening niet werd vermeld [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Op een totaal van 30 zwangerschappen was er in 6 gevallen blootstelling aan busulfan gedurende het tweede en/of derde trimester. Eén ernstige afwijking (het ontbreken van een rechter nier) werd gerapporteerd (1/6). Er bestaat twijfel over het oorzakelijk verband gezien de inname van busulfan pas startte in week 20 van de zwangerschap [NTP]. Geen enkele misvorming werd gezien bij 5 kinderen die in utero werden blootgesteld aan busulfan, waarbij het juiste moment van toediening niet werd vermeld [NTP]. Blootstelling in het derde trimester van de zwangerschap kan een verminderde intra-uteriene groei tot gevolg hebben [SKP Busilvex (04 2019)].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 22 kinderen (leeftijd van 5 weken tot 11 jaar) zijn evaluaties beschikbaar. Alle kinderen groeiden normaal op, buiten 1 kind met een ontbrekende rechter nier dat last had van groei-achterstand (grootte en gewicht) tov normale kinderen van 19 maanden oud [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 14
Distributievolume: 0.94 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 2.6 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 0.5 - 2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang naar de moedermelk is onbekend [Hale, SKP Busilvex (04 2019)]. Omdat uit onderzoek bij mensen en dieren is gebleken dat busulfan potentieel carcinogeen is, moet de borstvoeding tijdens de behandeling met Busulfan worden gestaakt [SKP Busilvex (04 2019)].

Dierexperimenteel:

Uit onderzoek bij mensen en dieren is gebleken dat busulfan potentieel carcinogeen is [SKP Busilvex (04 2019)].

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

6 maanden	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to busulfan was reported for 32 singleton pregnancies. Overall, the raw apparent rate of major malformations among all busulfan-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 13% (4/30 conceptuses, based on 29 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion) (Table 31). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major congenital malformations were reported in 2 liveborn infants and 1 induced abortion following first-trimester exposure to busulfan. One malformed infant had defects similar to malformations observed in developmental toxicity studies of rat fetuses exposed to busulfan during organogenesis cleft palate and microphthalmia (Diamond et al. 1960). This pregnancy was also co-exposed to 6-mercaptopurine, which may also have contributed to the major malformations observed (i.e., cleft palate and urogenital malformations). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to busulfan during the first trimester was 16% (3/19 conceptuses, based on 18 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion). One major malformation was observed in a liveborn infant with exposure to busulfan in the second and third trimesters only congenital absence of the right kidney and ureter; however, it was not likely that exposure to busulfan beginning at gestation week 20 would have induced this malformation. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to busulfan in the second and/or third trimester only was 0% (0/6 conceptuses, based on 6 liveborn infants). No malformations were observed in the 5 infants with in utero exposure to busulfan with exact timing not specified. Busulfan also appeared to cause fetal growth retardation with 25% of newborns observed to be small for gestational age based on data on sex, gestational age at birth, and birth weight.

Follow-up

Follow-up evaluations were available on 22 infants at ages ranging from 5 weeks to 11 years. Normal growth and development were observed in all children, except 1 child. At 4 and 19 months, the child with an absent right kidney had a normal score on the Denver Developmental Screening Tests, but continued to have height and weight 2 standard deviations below the mean for her age at 19 months (Boros and Reynolds 1977).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester (Dekrem

Geen specifieke informatie beschikbaar.

BUSULFAN Laatste bijwerking : 2019.06.24
Synoniem:
Toedieningsweg:	oraal, parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Alkylerende middelen • Stikstofmosterd en derivaten

BUSULFAN