DARIFENACINE

Er zijn geen humane vruchtbaarheidsdata voor darifenacine [SKP Emselex (02 2018)].

Darifenacine had geen effect op de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten of enig effect op de reproductieve organen van beide geslachten bij ratten en honden [SKP Emselex (02 2018)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van darifenacine doorheen de placenta-barrière is onbekend, maar verwacht (laag MG, lange T1/2 maar sterke PB) [Briggs]. Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van darifenacine bij zwangere vrouwen [SKP Emselex (02 2018)]. 

Dierexperimenteel:

Darifenacine was niet teratogeen in ratten en konijnen bij doses tot respectievelijk 50 en 30 mg/kg/dag. Bij de dosis van 50 mg/kg/dag in ratten (59 keer de AUC 0-24h van de vrije plasmaconcentratie bij MRHD (Maximally Required Human Dose)werd een vertraging in de ossificatie van de sacrale en caudale wervels gezien. Bij de dosis van 30 mg/kg/dag in konijnen (28 keer de AUC 0-24h van de vrije plasmaconcentratie bij MRHD) werd maternale en foetotoxiciteit (verhoogd postimplantatieverlies en een afgenomen aantal levensvatbare foetussen per worp) gezien [SKP Emselex (02 2018)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Uit dieronderzoek is toxiciteit gebleken ter hoogte van de bevalling. In peri- en postnataal onderzoek bij ratten werden dystocia, toegenomen foetale sterfte in utero en toxiciteit op postnatale ontwikkeling (pup lichaamsgewicht en ontwikkelingsmijlpalen) waargenomen bij systemische blootstellingsniveaus die tot 11 keer hoger waren dan de AUC0-24h van de vrije plasmaconcentratie bij MRHD [SKP Emselex (02 2018)].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 98
Distributievolume: 2.3 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 12.3 ueren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 6.5 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend (wel bij de rat)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of darifenacine in de moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Emselex (02 2018)], maar de overgang is verwacht (laag MG, lange T1/2 maar sterke PB) [Briggs]. Het effect ervan bij de zuigeling is onbekend, doch anticholinerge effecten zijn te verwachten (o.a. droge mond, constipatie, buikpijn, nausea) [Briggs, Hale]. Darifenacine wordt ook zwak geabsorbeerd na orale inname (15-19%) [Hale].

 

 

 

Dierexperimenteel:

Darifenacine wordt uitgescheiden in de melk van ratten [SKP Emselex (02 2018)].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Darifenacine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten of enig effect op de reproductieve organen van beide geslachten bij ratten en honden [SKP Emselex (02 2018)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.