CLADRIBINELaatste bijwerking : 2024.12.30 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | check II | |
| 6 maanden | geen info | 1 weken | ||||
Gebruik tijdens zwangerschap is gecontra-indiceerd. Voor borstvoeding wordt een wachttijd (1 week) aangeraden.
Geen specifieke humane informatie beschikbaar.
SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met cladribine en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cladribine [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Er zijn geen effecten zijn waargenomen op de vruchtbaarheid van vrouwelijke proefdieren, op de voortplantingsfunctie of het algemene functioneren van nakomelingen [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
De passage van cladribine doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, lage eiwitbinding). Op basis van het klasse-effect (inhibitie DNA-synthese) is cladribine gecontraïndiceerd tijdens zwangerschap [Briggs].
Cladribine veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Het is aangetoond dat cladribine embryoletaal is wanneer het aan drachtige muizen wordt toegediend en teratogeen is bij muizen (ook na behandeling van alleen de mannetjesmuizen) en konijnen. De waargenomen embryoletale en teratogene effecten zijn consistent met de farmacologische mechanismen van cladribine. In een vruchtbaarheidsonderzoek bij mannetjesmuizen werden misvormde foetussen met agenesie van delen van distale uiteinden van de humerus en/of de femur waargenomen. De incidentie van getroffen foetussen van muizen in dit onderzoek lag in hetzelfde bereik van de spontane incidentie van amelie en focomelie bij deze muizenstam. Rekening houdend met de genotoxiciteit van cladribine kunnen door man-gemedieerde effecten met betrekking tot potentiële genetische wijziging van differentiërende spermacellen, echter niet worden uitgesloten [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L5
Bij orale doses van 10 tot 20 mg per dag blijven de concentraties in melk laag, maar deze doses liggen lager dan deze gewoonlijk gebruikt in geval van multipele sclerose. Bij één patiënt daalden de concentraties onder de detectielimiet na 48 uur. Een wachttijd van 7 (Europa) tot 10 dagen (USA) wordt aangeraden. Cladribine kan de aanmaak van moedermelk ongunstig beïnvloeden [LACTMED 11 2024][Hale].
De bijsluiter raadt een wachttijd van 1 week aan [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | |||||
| 6 maanden | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Beïnvloeding van de vruchtbaarheid is mogelijk. Overdracht via sperma moet voorkomen worden. Er is een wachttijd (6 maanden).
Aangezien cladribine invloed heeft op DNA-synthese kunnen bij mensen bijwerkingen op gametogenese worden verwacht [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Cladribine tastte de vruchtbaarheid van mannetjesmuizen niet aan, maar effecten met betrekking tot de testikels die zijn waargenomen, waren een lager gewicht van de testikels en verhoogde aantallen niet-beweeglijke spermatozoïden. Degeneratie van testikels en reversibele afname van spermatozoïden met snelle progressieve beweeglijkheid zijn ook bij apen waargenomen. Histologisch gezien, werd degeneratie van testikels slechts bij één mannetjesaap waargenomen in een 1 jaar durend subcutaan toxiciteitsonderzoek [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Aangezien cladribine invloed heeft op DNA-synthese kunnen bij mensen bijwerkingen op gametogenese worden verwacht. Daarom moeten mannelijke patiënten voorzorgsmaatregelen nemen om te voorkomen dat hun partner zwanger wordt tijdens behandeling met cladribine en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Het is aangetoond dat cladribine embryoletaal is wanneer het aan drachtige muizen wordt toegediend en teratogeen is bij muizen na behandeling van alleen de mannetjesmuizen. De waargenomen embryoletale en teratogene effecten zijn consistent met de farmacologische mechanismen van cladribine. In een vruchtbaarheidsonderzoek bij mannetjesmuizen werden misvormde foetussen met agenese van delen van distale uiteinden van de humerus en/of de femur waargenomen. De incidentie van getroffen foetussen van muizen in dit onderzoek lag in hetzelfde bereik van de spontane incidentie van amelie en focomelie bij deze muizenstam. Rekening houdend met de genotoxiciteit van cladribine kunnen door man-gemedieerde effecten met betrekking tot potentiële genetische wijziging van differentiërende spermacellen, echter niet worden uitgesloten [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
SmPC
Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021
[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500815/
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.