CLADRIBINE

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.  

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met cladribine en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cladribine [SKP Litak inj (04 2019)].

De effecten van cladribine op de vruchtbaarheid zijn niet bij dieren onderzocht [SKP Litak inj (04 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van cladribine doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, lage eiwitbinding). Op basis van het klasse-effect (inhibitie DNA-synthese) is cladribine gecontraïndiceerd tijdens zwangerschap [Briggs]. Cladribine veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend [SKP Litak inj (04 2019)].

Dierexperimenteel:

In dieronderzoek en in vitro onderzoeken op menselijke cellijnen is de teratogeniciteit en mutageniciteit van cladribine aangetoond. Cladribine is teratogeen in muizen (bij doses van 1,5-3,0 mg/kg/dag, gegeven op de 6e-15e dag van de draagperiode) en bij konijnen (bij doses van 3,0 mg/kg/dag (gegeven op de 7e-19e dag van de draagperiode) [SKP Litak inj (04 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 20
Distributievolume: 9 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 5.4 - 6.7 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of cladribine in de moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Litak inj (04 2019)]. Daar cladribine wel penetreert in het cerebrospinaal vocht [Hale] en gezien haar laag MG [Briggs], is de passage van cladribine naar de moedermelk verwacht. Aangeraden wordt de moedermelk minstens gedurende 48 uren na de laatste dosis af te kolven en te vernietigen [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Een toxiciteitsonderzoek dat is uitgevoerd met java-apen heeft aangetoond dat cladribine de rijping van snel delende cellen, waaronder zaadcellen, onderdrukt [SKP Litak inj (04 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.