LEDIPASVIR

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van ledipasvir op de vruchtbaarheid bij mensen [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Ledipasvir had geen nadelige effecten op het paren en de vruchtbaarheid. Bij vrouwtjesratten was het gemiddeld aantal corpora lutea en innestelingsplaatsen licht afgenomen bij maternale blootstellingen die 6 maal zo hoog waren als de blootstelling bij mensen bij de aanbevolen klinische dosis. Op het niveau waarop geen effect werd waargenomen, was de AUC-blootstelling aan ledipasvir bij vrouwtjesdieren 3 maal zo hoog als de humane blootstelling bij de aanbevolen klinische dosis [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van ledipasvir bij zwangere vrouwen [SmPC Harvoni (04 2022) EMA]. 

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit. Er zijn met ledipasvir bij ratten en konijnen geen significante effecten waargenomen op de foetale ontwikkeling [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99.8
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 47 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 4-4.5 uren 
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of ledipasvir en zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare farmacokinetische gegevens bij dieren blijkt dat ledipasvir in melk worden uitgescheiden [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane en dierexperimentele informatie beschikbaar [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op schadelijke effecten van ledipasvir op de vruchtbaarheid [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Vanwege de gecombineerde behandeling met o.a. ribavirine, moet uiterste zorg worden betracht om zwangerschap bij vrouwelijke partners van mannelijke patiënten te voorkomen. Mannelijke patiënten of hun vrouwelijke partners moeten tijdens de behandeling en nog tot 7 maanden nadat de behandeling is afgerond effectieve anticonceptie gebruiken [SmPC Harvoni (04 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.