Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check II	neen II	neen II	neen II	neen II	(ja) II

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke humane informatie beschikbaar. Foliumzuursuppletie aangeraden (4 mg/dag), gezien het risico op neuraalbuisdefecten.

Er zijn na toediening van doses tot 2000 mg/kg bij ratten geen nadelige effecten waargenomen op de vruchtbaarheid of reproductie. Dit is ongeveer vijf keer de maximale dagelijkse dosis voor mensen (op basis van mg/m² lichaamsoppervlakte) [SKP Neurontin 12 2012].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er worden gegevens vermeld over respectievelijk 17 en 16 zwangerschappen, waarbij 18 normale geboorten, 2 spontane abortussen, 9 geïnduceerde abortussen en 3 baby’s met problemen, maar geen specifieke teratogeniciteit werden gemeld. Bij één van de patiënten was de zwangerschap nog lopende. Een ander rapport vermeldt 30 zwangerschappen onder gabapentine, waarvan één baby werd geboren met pylorusstenose, een afbuigen van de pink aan beide handen (clinodactylie) en afwijkingen aan de oogbogen (epicanthale plooien). Er wordt tevens melding gemaakt van één baby met gezichtsafwijkingen eigen aan anticonvulsiva (monotherapie met gabapentine). Enerzijds is dit geringe aantal gevallen onvoldoende om (majeure) afwijkingen uit te sluiten. Het is bovendien niet duidelijk in hoeverre diverse rapporten dezelfde gevallen behandelen. Anderzijds werden niet alle vrouwen met gabapentine monotherapie behandeld en is invloed van andere antiëpileptica niet uit te sluiten [Briggs].

Dierexperimenteel:

Gabapentine heeft in de nakomelingen van muizen, ratten en konijnen bij doses tot respectievelijk 50, 30 en 25 keer de dagelijkse dosis voor mensen (3600 mg) geen toename in het aantal afwijkingen veroorzaakt. Dit is respectievelijk vier, vijf en acht keer de dagelijkse dosis voor mensen op basis van mg/m² [SKP Neurontin 12 2012]. Gabapentine heeft een vertraagde ossificatie van de schedel, ruggenwervels, voorpoten en achterpoten van knaagdieren geinduceerd, wat duidt op groeiachterstand van de foetus. Deze effecten vonden plaats wanneer zwangere muizen oraal een dosis van 1000 of 3000 mg/kg per dag ontvingen tijdens de organogenese, en ratten een dosis van 500, 1000 of 2000 mg/kg voor en tijdens het paren en gedurende de volledige dracht. Deze doses bedragen ongeveer een tot vijf keer de dosis voor mensen, 3600 mg, op basis van mg/m² [SKP Neurontin 12 2012]. Een toename van hydro-ureter en/of hydronefrose is waargenomen bij ratten die in een vruchtbaarheidsen algemene reproductiestudie 2000 mg/kg per dag ontvingen, bij ratten die in een teratologiestudie 1500 mg/kg per dag ontvingen en bij ratten die in een perinataal en postnataal onderzoek 500, 1000 en 2000 mg/kg per dag ontvingen. De significantie van deze uitkomsten is niet bekend, maar zij worden geassocieerd met een vertraagde ontwikkeling. Deze doses bedragen ongeveer een tot vijf keer de dosis voor mensen, 3600 mg, op basis van mg/m² [SKP Neurontin 12 2012]. In een teratologiestudie bij konijnen die tijdens de organogenese 60, 300 en 1500 mg/kg per dag ontvingen, is een toename waargenomen van verlies van foetussen na implantatie. Deze doses bedragen ongeveer een vierde tot acht keer de dosis voor mensen, 3600 mg, op basis van mg/m². Er zijn geen effecten waargenomen bij zwangere muizen die 500 mg/kg per dag ontvingen (ongeveer de helft van de dagelijkse dosis voor mensen, op basis van mg/m²) [SKP Neurontin 12 2012].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel: