AMBRISENTAN

Vrouwen die ambrisentan gebruiken dienen geïnformeerd te worden over het risico voor de foetus en in geval er een zwangerschap optreedt, moet een alternatieve behandeling gestart worden [SKP Volibris (10 2017)].

De passage van ambrisentan door de placenta-barrière is onbekend, maar verwacht (laag MG, lange T1/2) [Briggs]. Ambrisentan is gecontra-indiceerd bij zwangerschap [SKP Volibris (10 2017)]. 

Er is aangetoond dat ambrisentan teratogeen is bij ratten en konijnen. Bij alle geteste doseringen werden afwijkingen aan de onderkaak, de tong en/of het verhemelte waargenomen. Bovendien werd in het onderzoek bij ratten een toegenomen incidentie waargenomen van interventriculaire septumdefecten, afwijkingen in de lichaamsvaten, afwijkingen van de schildklier en thymus, ossificatie van het basisfenoïdbeen, en het vóórkomen van de navelstrengader aan de linker kant van de urineblaas in plaats van aan de rechter kant. Teratogeniciteit is een klasse-effect van endotheline receptorantagonisten ERA´s [SKP Volibris (10 2017)].

Zie eerste trimester.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zie eerste trimester. 

Toediening van ambrisentan aan vrouwelijke ratten in de periode van het derde semester van de zwangerschap tot borstvoeding veroorzaakte bijwerkingen op moedergedrag, verminderde overleving van jongen en verslechtering van het voortplantingsvermogen van de jongen (met waarneming van kleine testes bij obductie) bij blootstelling aan 3-maal de AUC van de maximaal aanbevolen menselijke dosis [SKP Volibris (10 2017)].

Geen specifieke gegevens beschikbaar. 

Zie derde trimester.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

L4

Het is niet bekend of ambrisentan bij de mens wordt uitgescheiden in de moedermelk [SKP Volibris (10 2017)]. 

De uitscheiding van ambrisentan in moedermelk is niet onderzocht bij dieren [SKP Volibris(10 2017)].

Geen specifieke humane informatie beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen [SKP Volibris (10 2017)].

Bij mannelijke dieren is het ontwikkelen van testiculaire tubulaire atrofie in verband gebracht met de chronische toediening van ERA´s, waaronder ambrisentan. Hoewel er geen duidelijk bewijs is gevonden van een schadelijk effect op de spermatelling door langdurige blootstelling aan ambrisentan in het ARIES-E onderzoek, is chronische toediening van ambrisentan geassocieerd met markers van veranderingen in de spermatogenese. Een verlaging van de inhibine-B-concentratie in plasma en een verhoging van de FSH-concentratie in plasma zijn waargenomen [SKP Volibris (10 2017)].

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.