CHLOORAMBUCIL

Chloorambucil kan de ovariumfunctie remmen. Er werd amenorree gemeld na behandeling met chloorambucil, vooral bij prepuberale patiënten. Deze patiënten moeten vóór de behandeling met chloorambucil worden geïnformeerd over de opslag van eicellen [SKP Leukeran 09 2022][Briggs].

SKP : Gebruik van doeltreffende contraceptiva wordt aanbevolen indien één van beide partners met chlorambucil behandeld wordt [SKP Leukeran 09 2022].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Chloorambucil kan teratogeen zijn [SKP Leukeran 09 2022]. Inname  gedurende de zwangerschap leidde zowel tot normale als tot misvormde kinderen (10 gevallen van intra-uteriene blootstelling) [Briggs][NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99
Distributievolume: 0.3 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 1 - 1.9 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 uur
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang van chlorambucil in de moedermelk is onbekend. De sterke eiwitbinding en de amine-structuur zullen deze overgang waarschijnlijk beperken, maar kunnen penetratie in de moedermelk niet uitsluiten [Hale][SKP Leukeran 09 2022].

Een wachtperiode van 24 uren na de laatste toediening van chlorambucil is aanbevolen [Hale]. Het is mogelijk dat chlorambucil de aanmaak van moedermelk negatief beïnvloedt [LACTMED 03 2024].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen (azoöspermie). Patiënten moeten vóór de behandeling met chloorambucil worden geïnformeerd over de opslag van sperma. Toch werden uiteenlopende graden van herstel van de spermatogenese gemeld bij  lymfomapatiënten die behandeld werden met chloorambucil aan totale dosissen van 410 tot 2600 mg [SKP Leukeran 09 2022]  [Briggs].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Bij behandeling en gedurende 3-6 maanden na de behandeling is gebruik van condoom eventueel vereist [SKP Leukeran 09 2022].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK594289/

National Toxicology Program, NTP monograph: 

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages. 

 

 

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester.

[Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effects of fetal exposure to maternal chemotherapy. Pediatric Drugs 2013; 15 (5): 329-334]

Geen specifieke informatie beschikbaar.