DABRAFENIB

Er zijn geen gegevens bij mensen beschikbaar over gebruik van dabrafenib (in combinatie met trametinib). Dabrafenib zou de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid kunnen verminderen, aangezien er effecten op mannelijke en vrouwelijke voortplantingsorganen zijn waargenomen bij dieren [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 weken na het staken van dabrafenib (en 16 weken na het staken van trametinib). Dabrafenib kan de werkzaamheid van orale en systemische hormonale anticonceptiemethoden verminderen en een andere effectieve methode van anticonceptie, zoals een barrièremethode, moet worden gebruikt [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

In onderzoeken naar vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten was de hoeveelheid ovariële corpora lutea verlaagd bij drachtige vrouwtjes bij 300 mg/kg/dag (ongeveer 3 keer de humane klinische blootstelling op basis van AUC), maar er waren geen effecten op de oestrus, het paren of vruchtbaarheidsindices [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Dabrafenib is een remmer van RAF-kinasen (RAF = Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) verantwoordelijk voor tumorale groei [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Er zijn geen gegevens over het gebruik van dabrafenib bij zwangere vrouwen [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Dierexperimenteel:

Ontwikkelingstoxiciteit, waaronder embryoletaliteit en ventrikelseptumdefecten en verandering in de vorm van de thymus, werd gezien bij 300 mg/kg/dag en vertraagde skeletontwikkeling en verminderd foetaal lichaamsgewicht bij ≥20 mg/kg/dag (≥0,5 keer de humane klinische blootstelling op basis van AUC) [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen humane gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99.7
Distributievolume: 0.66 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 2.6 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of dabrafenib in de moedermelk wordt uitgescheiden. Een risico voor een kind dat borstvoeding krijgt, kan niet worden uitgesloten [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

De hoge eiwitbinding zou alleszins de overgang in de moedermelk beperken [LactMed 08 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Er zijn geen onderzoeken met dabrafenib naar de mannelijke vruchtbaarheid uitgevoerd [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Dabrafenib zou de mannelijke vruchtbaarheid kunnen verminderen, aangezien er effecten op mannelijke voortplantingsorganen zijn waargenomen bij dieren [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Mannelijke patiënten die dabrafenib gebruiken in combinatie met trametinib moeten geïnformeerd worden over het mogelijke risico van verstoorde spermatogenese, die onomkeerbaar kan zijn [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Spermaconservering kan worden voorgesteld voor het opstarten van de behandeling [Le crat 08 2025].

Dierexperimenteel:

Bij onderzoeken met herhaalde dosering werd echter testiculaire degeneratie/depletie gezien bij ratten en honden (≥0,2 keer de humane klinische blootstelling op basis van AUC). Testiculaire veranderingen bij ratten en honden waren nog steeds aanwezig na een herstelperiode van 4 weken [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

23% van de dosis werd teruggevonden in de urine, enkel in de vorm van metabolieten die gedeeltelijk bijdrage tot de klinische werking [SmPC Finlee 08 2025 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.