Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check II	neen II	check II	check II	check II	neen II

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling [SKP Dacarbazine Medac 01 2017].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Aangenomen moet worden dat er bij de mens sprake is van een verhoogd risico op teratogene effecten[SKP Dacarbazine Medac 01 2017]. Er zijn gegevens over 9 blootstellingen tijdens het eerste trimester. Er traden ernstige misvormingen op het skelet van de handen bij één baby (= 11%). Het ging over een baby waarvan de moeder ook met andere chemotherapeutica werd behandeld. Causaal verband met dacarbazine is onzeker [NTP].

Dierexperimenteel:

Er is aangetoond dat dacarbazine bij dieren mutageen, teratogeen en carcinogeen is[SKP Dacarbazine Medac 01 2017]. Ratten werden blootgesteld aan hoge doses dacarbazine (tot 1000 mg/kg). Er werden bij de foeti afwijkingen vastgesteld aan het skelet (korte poten en staart) en de schedel (encefalocele (hersenbreuk) en microcefalie (te kleine schedelomvang)). Ook in zwangere konijnen werden skelet- en gezichtafwijkingen gezien bij een dosis van 10 mg/kg. Lagere doses veroorzaakten geen afwijkingen [NTP].

Tweede trimester:
Humaan:

Er bestaat gegevens over 57 zwangerschappen met 58 bevruchtingen, blootgesteld aan dacarbazine. Het aantal misvormingen bedroeg 2 op 54 opgevolgde zwangerschappen, met 53 levend geboren zuigelingen (totaal aantal opgevolgde patiënten). Naast de reeds eerdere afwijkingen bij één zuigeling, werd ook nog een ander geval gezien met vergroeide vingers [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Gegevens van 39 kinderen (4 maanden tot 16 jaar). Al deze kinderen vertoonden een normale ontwikkeling [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 0 - 5
Distributievolume: 1.49 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 5 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang van dacarbazine naar de moedermelk is onbekend, maar verwacht (laag MG, korte T1/2, lage PB) [Briggs]. Aangeraden wordt geen borstvoeding te geven gedurende minstens 48 uren na de laatste toediening [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to dacarbazine was documented for 57 pregnancies (58 conceptuses on account of 1 set of twins). Overall, the raw apparent rate of major malformations among all dacarbazine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 4% (2/54, based on 53 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion) (Table 41). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations were observed in 1 infant with first-trimester exposure to dacarbazine. One newborn had a floating thumb malformation, which consisted of partial agenesis of a metacarpal bone and hypoplasia of 2 phalanges (Dilek et al. 2006). Distal limb skeletal malformations have also been reported in developmental toxicity studies of rats and rabbits following exposure to dacarbazine during organogenesis. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to dacarbazine during the first trimester was 11% (1/9 conceptuses). One major malformation was observed in 1 infant with exposure in the second and third trimesters to dacarbazine in polytherapy syndactyly of the fourth and fifth fingers (Cardonick et al. 2010). However, the occurrence of syndactyly was unlikely to have resulted from chemotherapy exposure after the period of organogenesis (during the first trimester). Therefore, the adjusted apparent rate of major malformations possibly attributable to exposure to dacarbazine in the second and/ or third trimester only is 0% (0/45 conceptuses, based on 45 liveborn infants).

Follow-Up

Evaluations Follow-up evaluations were reported for 39 infants ranging in age from 4 months to 16 years, including 2 children for whom age at follow-up was not specified. Normal health and development were observed in all of these children. Chronic bronchitis, recurrent otitis media, and asthma were reported for 1 child each (Cardonick et al. 2010).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester (Dekrem et al. 2013).

Geen specifieke informatie beschikbaar.

DACARBAZINE Laatste bijwerking : 2019.06.24
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Alkylerende middelen • Andere alkylerende middelen

DACARBAZINE