DACARBAZINE

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling [SKP Dacarbazine Medac 01 2017].

NVDR: er wordt geen duurtijd van de anticonceptie vermeld. Voor de man bedraagt de wachttijd 6 maanden. Het lijkt logisch deze wachttijd ook te respecteren bij de vrouw.

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Aangenomen moet worden dat er bij de mens sprake is van een verhoogd risico op teratogene effecten[SKP Dacarbazine Medac 01 2017]. Er zijn gegevens over 9 blootstellingen tijdens het eerste trimester. Er traden ernstige misvormingen op het skelet van de handen bij één baby (= 11%). Het ging over een baby waarvan de moeder ook met andere chemotherapeutica werd behandeld. Causaal verband met dacarbazine is onzeker [NTP]. 

Briggs raadt gebruik af van dacarbazine tijdens het 1ste trimester op basis van zijn farmacologische eigenschappen en gegevens uit dierexperimenteel onderzoek [Briggs].

Dierexperimenteel:

Er is aangetoond dat dacarbazine bij dieren mutageen, teratogeen en carcinogeen is[SKP Dacarbazine Medac 01 2017]. Ratten werden blootgesteld aan hoge doses dacarbazine (tot 1000 mg/kg). Er werden bij de foeti afwijkingen vastgesteld aan het skelet (korte poten en staart) en de schedel (encefalocele (hersenbreuk) en microcefalie (te kleine schedelomvang)). Ook in zwangere konijnen werden skelet- en gezichtafwijkingen gezien bij een dosis van 10 mg/kg. Lagere doses veroorzaakten geen afwijkingen [NTP][Briggs].

Tweede trimester:
Humaan:

Er bestaat gegevens over 57 zwangerschappen met 58 bevruchtingen, blootgesteld aan dacarbazine. Het aantal misvormingen bedroeg 2 op 54 opgevolgde zwangerschappen, met 53 levend geboren zuigelingen (totaal aantal opgevolgde patiënten). Naast de reeds eerdere afwijkingen bij één zuigeling, werd ook nog een ander geval gezien met vergroeide vingers [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Gegevens van 39 kinderen (4 maanden tot 16 jaar). Al deze kinderen vertoonden een normale ontwikkeling [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 0 - 5
Distributievolume: 1.49 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 5 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang van dacarbazine naar de moedermelk is onbekend, maar verwacht (laag MG, korte T1/2, lage PB) [Briggs].  Theoretisch is het geven van borstvoeding mogelijk bij een intermittente therapie, maar over de juiste duur van de wachttijd bestaat geen zekerheid. Daarom is borstvoeding tegenaangewezen tijdens een therapie met dacarbazine. Dacarbazine kan de aanmaak van moedermelk negatief beïnvloeden [Hale][Lactmed 03 2024].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Mannen worden geadviseerd om tijdens en gedurende 6 maanden na afloop van de therapie contraceptieve maatregelen te nemen [SKP Dacarbazine Medac 01 2017].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

NVDR: overgang via sperma kan niet uitgesloten worden.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester.

Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effects of fetal exposure to maternal chemotherapy. Pediatric Drugs 2013; 15 (5): 329-334

Geen specifieke informatie beschikbaar.