TADALAFIL

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Er werd geen verslechtering van de fertiliteit van vrouwtjesratten waargenomen.Bij honden werden effecten waargenomen die zouden kunnen wijzen op stoornis van de vruchtbaarheid. Twee achtereenvolgende klinische studies suggereren dat dit effect onwaarschijnlijk is bij mensen [SKP Adcirca (10 2017)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van tadalafil door zwangere vrouwen [SKP Adcirca (10 2017)]. 

Dierexperimenteel:

Er was geen bewijs voor teratogeniteit, embryotoxiciteit of foetotoxiciteit bij ratten of muizen die tot 1000 mg/kg/dag tadalafil kregen [SKP Adcirca (10 2017)].

Tweede trimester:
Humaan:

Een artikel rapporteert onder andere over 11 casussen van fetale groeiachterstand die werden behandeld met tadanafil versus een controlegroep met conventionele behandeling (inclusie na 27 weken). Er werd geen melding gemaakt van misvormingen. De parameters van de nieuwgeborenen verschilden niet van deze in de controlegroep [1]. Er is één casus bekend van een vrouw met ernstige pre-eclampsie die op 27 weken zwangerschap die werd behandeld met tadalafil. Het kind werd op 29 weken via keizersnede geboren en had een laag geboortegewicht maar was gezond. Het artikel vermeldt tevens dat er momenteel een studie loopt over het gebruik van tadalafil in pre-eclampsie [2]. 

Dierexperimenteel:

Bij een prenatale en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten bedroeg de dosis waarbij geen effect werd waargenomen 30 mg/kg/dag. Bij de zwangere rat was de AUC voor berekende vrije werkzame stof bij deze dosis ongeveer 18 maal de menselijke AUC bij een dosis van 20 mg [SKP Adcirca (10 2017)].

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste en derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 94
Distributievolume: 0.9 l/kg 
Halfwaardetijd (moeder): 17.5 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 0.5-6 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang van tadalafil in de moedermelk is nog onbekend [Hale]. 

Dierexperimenteel:

Beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren hebben de uitscheiding van tadalafil in moedermelk aangetoond [SKP Adcirca (10 2017)].

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar. 

Dierexperimenteel:

Er werd geen verslechtering van de fertiliteit van mannetjes ratten waargenomen. Bij honden die dagelijks tadalafil kregen gedurende 6 tot 12 maanden met doses van 25 mg/kg/dag (en resulterend in ten minste een drie maal hogere blootstelling [bereik 3,7 – 18,6] dan gezien wordt bij mensen met een enkele dosis van 20 mg) en daarboven, werd regressie van het seminifereus tubulair epitheel geconstateerd hetgeen resulteerde in een afname van de spermatogenese bij enkele honden [SKP Adcirca (10 2017)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.