FLUOROURACIL

Ovulatiestoornissen worden soms gemeld (= meer dan 1 op 1000 en minder dan 1 op 100) [SKP Fluoro-uracil Accord Healthcare 12 2023].

Dierstudies wijzen op negatieve effecten op de vruchtbaarheid bij vrouwelijke dieren [SKP Fluoro-uracil Accord Healthcare 12 2023].

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet aangeraden worden om zwangerschap te voorkomen en tijdens en tot 6 maanden na de behandeling met fluoro-uracil effectieve anticonceptie te gebruiken [SKP Fluoro-uracil Accord Healthcare 12 2023].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Op een totaal van 179 zwangerschappen (waarvan 1 tweeling) was er in 13 gevallen blootstelling aan fluoro-uracil gedurende het eerste trimester. Bij 4 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien, vooral cranofaciaal en/of van het skelet (31%). Ook kwam meer spontane abortus voor 25% vs 13% in een normale bevolking [NTP].

Dierexperimenteel:

Fluorouracil was foetotoxisch en teratogeen in muizen, ratten en hamsters. Op basis van de teratogene effecten die in dierstudies zijn waargenomen (bij doses van 1 tot 3 keer de maximum aanbevolen doses voor mensen), kan worden gesteld dat fluorouracil een middel is dat foetale misvormingen kan veroorzaken. Foetale misvormingen zijn onder andere gespleten gehemelte, skeletafwijkingen en misvormde poten en staarten. De mogelijke effecten van fluorouracil op de perien postnatale ontwikkeling zijn niet onderzocht bij dieren. Bij ratten is echter waargenomen dat fluorouracil de placenta passeert en foetale mortaliteit veroorzaakt [SKP Fluoro-uracil Accord Healthcare 12 2023].

Tweede trimester:
Humaan:

Het aantal misvormingen bij blootstelling vanaf het 2de trimester bedroeg 2% (n=161). Het ging over een afwijking in de onderste ledematen, een klompvoet en het syndroom van Down (bij dat laatste wellicht geen verband met fluoro-uracil) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Vroegtijdige (<36 weken) bevallingen worden gemeld bij 38 van 54 opgevolgde patiënten [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 129 kinderen zijn gegevens bekend (6 weken tot 17 jaar oud). Bij 4 kinderen werden complicaties gezien (o.a. spraakproblemen, stotteren, lage IQ, vertraagde groei en ontwikkeling) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 8-12
Distributievolume: 15.5 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 16 minuten
Piekconcentratie in het serum (moeder): onmiddellijk i.v.
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Of borstvoeding mogelijk is tijdens een therapie met fluoro-uracil, hangt af van het therapeutisch regime. Een wachttijd van 24 uur wordt gesuggereerd. Een continue dosis van 200 mg/m² per dag zou niet leiden tot detecteerbare concentraties in moedermelk, maar deze vaststelling is slechts op één geval gebaseerd. Ongeveer 2/3 van bevraagde patiënten verklaart moeilijkheden te ondervinden met de melkproductie tijdens chemotherapie (n=74). Indien toch borstvoeding wordt gegeven tijdens een therapie met fluoro-uracil, moet het bloedbeeld van het kind gecontroleerd worden [LACTMED 01 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Mannen die met fluorouracil worden behandeld, worden aangeraden om geen kinderen te verwekken tijdens en tot 3 maanden na de beëindiging van de behandeling. Mannen dienen vóór de behandeling advies in te winnen over het behoud van de vruchtbaarheid, omdat de behandeling met fluorouracil blijvende onvruchtbaarheid kan veroorzaken. Azoöspermie wordt soms gemeld (= meer dan 1 op 1000 en minder dan 1 op 100) [SKP Fluorouracil Accord Healthcare 12 2023].

Dierexperimenteel:

Dierstudies wijzen op negatieve effecten op de vruchtbaarheid bij mannelijke dieren [SKP Fluoro-uracil Accord Healthcare 12 2023].

Humaan:

NVDR: overdracht via sperma is niet uit te sluiten, maar moet gerelativeerd worden, wegens de korte halfwaardetijd en de intermittente therapie.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar

Geen specifieke informatie beschikbaar.