MELFALAN

Bij premenopauzale patiënten veroorzaakt melfalan onderdrukking van de ovariumfunctie, met als gevolg amenorree bij een aanzienlijk aantal patiënten [SKP Alkeran][Briggs]. Er zijn gegevens over  drie patiënten die zwanger werden na behandeling met melfalan (wachttijd niet gespecifieerd). Ze brachten alle drie een normale baby ter wereld [Briggs].

Melfalan heeft een korte halfwaardetijd (T1/2 = 1,5-3 uur) en een beperkt distributievolume (VD = 0,5 l/kg). Mogelijke invloed in de tijd op de aanwezige eicellen kan niet uitgesloten worden. De wachttijd na stoppen is onvoldoende bedocumenteerd [NVDR].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van melfalan door de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG) [Briggs].  De teratogeniciteit van melfalan werd niet bestudeerd. Omwille van zijn mutagene eigenschappen en zijn structurele gelijkenis met gekende teratogene producten, is het mogelijk dat melfalan congenitale malformaties veroorzaakt bij nakomelingen van patiënten behandeld met melfalan. Het gebruik van Alkeran tijdens de zwangerschap dient zoveel mogelijk vermeden te worden, voornamelijk tijdens het eerste trimester [SKP Alkeran 05 2018]. 

Dierexperimenteel:

Reproductiestudies bij ratten toonden embryofoetale letaliteit en teratogene effecten [Briggs].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 60 - 90
Distributievolume: 0.5 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 1.5 - 3 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang van melfalan naar de moedermelk is onbekend, maar verwacht (laag MG) [Briggs] in beperkte mate [Hale]. Geadviseerd wordt geen borstvoeding te geven gedurende de 24 uren na de laatste dosis [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Uit experimenteel onderzoek bij dieren is een schadelijk effect op de spermatogenese gebleken. Daarom is het mogelijk dat melfalan een tijdelijke of blijvende steriliteit veroorzaakt bij mannelijke patiënten.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%. 

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester (Dekrem et al. 2013).

Geen specifieke informatie beschikbaar.