MELFALANLaatste bijwerking : 2024.04.24 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal, parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check I | neen I | neen I | neen I | neen I | check II | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Fertiliteit wordt mogelijks negatief beïnvloed. Inname tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontraïndiceerd.
Borstvoeding is tegenaangewezen tijdens een therapie met melfalan. Een wachttijd moet gerespecteerd worden (> 24u).
Bij premenopauzale patiënten veroorzaakt melfalan onderdrukking van de ovariumfunctie, met als gevolg amenorree bij een aanzienlijk aantal patiënten [SKP Alkeran 06 2022][Briggs].
Het is raadzaam voor vrouwen die een behandeling met melfalan krijgen om niet zwanger te worden tijdens de behandeling en gedurende de volgende 6 maanden; ze moeten ook voorafgaand aan de behandeling een medische raadpleging hebben over het bewaren van eicellen vanwege het risico op onomkeerbare steriliteit als gevolg van de behandeling met melfalan [SKP Alkeran 06 2022].
Bij muizen tast melfalan de vruchtbaarheid aan bij vrouwtjes bij doses die overeenkomen met de klinische doses [SKP Alkeran 06 2022].
De passage van melfalan door de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG). Er zijn gegevens over drie patiënten die zwanger werden na behandeling met melfalan (wachttijd niet gespecifieerd). Ze brachten alle drie een normale baby ter wereld [Briggs].
Toch is blootstelling tijdens zwangerschap en zeker tijdens het 1ste trimester tegenaangewezen. De teratogeniciteit van melfalan werd immers onvoldoende bestudeerd. Omwille van zijn mutagene eigenschappen en zijn structurele gelijkenis met gekende teratogene producten, is het mogelijk dat melfalan congenitale malformaties veroorzaakt bij nakomelingen van patiënten behandeld met melfalan [SKP Alkeran 05 2018][Briggs].
Dierexperimenteel:Reproductiestudies bij ratten toonden embryofoetale letaliteit en teratogene effecten [Briggs].
Bij blootgestelde babymuizen zijn afwijkingen waargenomen in de volgende organen: hersenen (onvoldoende ontwikkeling, misvorming, meningocele en encefalocele), ogen (anoftalmie en microftalmie), beenderen (verkleining van onderkaken en staart), en hepatocele [SKP Alkeran 06 2022].
Tweede trimester:
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L5
De overgang van melfalan naar de moedermelk is onbekend, maar verwacht (laag MG) [Briggs] in beperkte mate [Hale]. Geadviseerd wordt geen borstvoeding te geven gedurende de 24 uren na de laatste dosis [Hale].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Beïnvloeden van de vruchtbaarheid is mogelijk. Een wachttijd wordt aanbevolen (6 maanden).
Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Het is raadzaam voor mannen die een behandeling met melfalan krijgen om geen kinderen te verwekken tijdens de behandeling en gedurende de volgende 6 maanden; ze moeten ook voorafgaand aan de behandeling een medische raadpleging hebben over het bewaren van sperma/ovules vanwege het risico op onomkeerbare steriliteit als gevolg van de behandeling met melfalan [SKP Alkeran 06 2022].
Dierexperimenteel:Bij muizen tast melfalan de vruchtbaarheid aan bij mannetjes bij doses die overeenkomen met de klinische doses. Uit experimenteel onderzoek bij dieren is een schadelijk effect op de spermatogenese gebleken. Daarom is het mogelijk dat Alkeran een tijdelijke of blijvende steriliteit veroorzaakt bij mannelijke patiënten [SKP Alkeran 06 2022].
[NVDR] : Er is jammer genoeg geen informatie over mogelijke passage van melfalan via sperma. Gezien de invloed op het urogenitaal stelsel is overgang via sperma niet uitgesloten.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SKP
Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021
Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.
Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester.
[Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effects of fetal exposure to maternal chemotherapy. Pediatric Drugs 2013; 15 (5): 329-334]
Geen specifieke informatie beschikbaar.