Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check II	neen II	neen II	neen II	neen II	neen II

geen info		geen info	geen info

Er zijn geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten worden geïnformeerd dat tijdens de behandeling zwangerschap moet worden vermeden en moeten, zoals door de arts gesuggereerd, tijdens de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken [SKP Zavedos 08 2018].

Er is geen enkel functioneel effect op de vruchtbaarheid waargenomen bij toediening van idarubicine aan mannetjes- en vrouwtjesratten voor en tijdens de paring [SKP Zavedos 08 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van idarubicine bij zwangere vrouwen [SKP Zavedos 08 2018]. Er zijn slechts 2 gevallen bekend, één doodgeboorte en één geaborteerde zwangerschap, zonder onderzoek van de foetus [NTP].

Dierexperimenteel:

Een onderzoek met met 14-C gelabeld idarubicine bij de rat heeft aangetoond dat idarubicine de placenta passeert. Idarubicine is embryotoxisch en teratogeen gebleken bij ratten; er werd een toename van de incidentie van ingewands- en skeletafwijkingen waargenomen. Idarubicine was niet teratogeen bij konijnen [SKP Zavedos 08 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Slechts 15 gevallen. Eén majeure afwijking werd vastgesteld. Deze is mogelijks niet te wijten is aan idarubicine, aangezien deze werd toegediend in het tweede en derde trimester en de afwijking optrad tijdens organogenese. Mineure malformaties worden gezien bij 2 gevallen, waarbij er combinatie was met alfa-retinolzuur, een gekend teratogeen [NTP]. Er was ook 1 doodgeboorte met polytherapie [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Bij 13 kinderen waren er gegevens voor geboortetijdstip, 7 kinderen werden te vroeg geboren.9 op 17 hadden een laag geboortegewicht, 5 op de 17 ademhalingsmoeilijkheden, 1 op de 17 hartproblemen omwille van vroeggeboorte [NTP].

Dierexperimenteel:

Er is geen significant effect waargenomen op de moederdieren en hun nakomelingen wanneer de ratten via intraveneuze weg idarubicine kregen in de perioden tijdens en na de geboorte [SKP Zavedos 08 2018].

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Er zijn gegevens over 12 kinderen (1,5 maand tot 6 jaar). De kinderen bij wie een cardiale afwijking werd vastgesteld bij geboorte herstelden na eventueel heelkundig ingrijpen. In één geval leidde pulmonale hypoplasie tot ernstige respiratoire complicaties en groeistoornissen [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 10 - 35 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang naar de moedermelk is onbekend [SKP Zavedos 08 2018]. De molecule is klein genoeg om in de moedermelk over te gaan [NTP].

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare gegevens bij dieren blijkt dat idarubicine/metabolieten in melk wordt/worden uitgescheiden [SKP Zavedos 08 2018].

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Bij ratten veroorzaakte idarubicine testiculaire toxiciteit en een verstoorde spermatogenese en remde het de foetale ontwikkeling [SKP Zavedos 08 2018].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to idarubicin is documented for 23 singleton pregnancies (23 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all idarubicin-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 6% (1/19, based on 17 liveborn infants and examination of the fetuses of 2 stillbirths) (Table 55). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). The only pregnancy exposed in the first trimester was terminated by induced abortion, and no examination of the fetus was reported (Chelghoum et al. 2005). Thus, there were no data to determine the apparent rate of major malformations following exposure to idarubicin during the first trimester. Major malformations were reported for only 1 infant exposed in the second and third trimester to idarubicin polytherapy. The major malformations included a ventricular septal defect (surgically repaired at 5 month of age) and skeletal malformations (e.g., short limbs and digits), as well as shallow sacral pit and macrognathia (Niedermeier et al. 2005). These skeletal and cardiac malformations were not likely caused by exposure to idarubicin polytherapy beginning in gestation week 21. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following second- and/or third-trimester exposure to idarubicin was 0% (0/13 conceptuses, based on 12 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Similarly, no major malformations were reported for the 5 conceptuses for whom timing of exposure to idarubicin was not specified (4 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Anthracycline antibiotics, such as idarubicin, are reported to cause cardiotoxicity in adult cancer patients administered these drugs. Of note, aberrant cardiac function was observed in 2 fetuses (Niedermeier et al. 2005, Baumgartner et al. 2009) and 2 newborns (Achtari and Hohlfeld 2000, Siu et al. 2002) following exposure to idarubicin in the second and/ or third trimester only. Further investigation of possible effects of idarubicin on heart development and function is needed.

Follow-up

Follow-up evaluations were available for 12 children ranging in age from 1.5 months to 6 years, with normal growth reported for all but 1 child. At age 6 months, an infant born with pulmonary hypoplasia continued on nasal oxygen and diuretics with significant respiratory effort, and had poor overall growth (Carradice et al. 2002). In contrast, an infant with a ventricular septal defect recovered quickly following corrective surgery at age 5 months, and other health effects seen at birth in this infant had resolved by 3 months of age (Niedermeier et al. 2005). Similarly, another infant, who was born with 2 small atrial secundum defects as well as a patent ductus arteriosus, had normal growth at age 1.5 months with no clinical signs of congestive heart failure (Siu et al. 2002). Another infant with normal neurological development showed a slight delay in language acquisition (Achtari and Hohlfeld 2000).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%. Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

IDARUBICINE Laatste bijwerking : 2019.06.28
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Antitumorale antibiotica • Anthracyclines en mitoxantron

IDARUBICINE