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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
check II	non II	non II	non II	non II	non II

aucune info		aucune info	aucune info

Aucune donnée spécifique humaine n´est disponible.

RCP : Les femmes en âge de procréer doivent être informées qu’une grossesse doit être évitée pendant le traitement et doivent adopter des mesures de contraception adéquates pendant le traitement comme suggéré par un médecin [RCP Zavedos 08 2018].

Aucun effet fonctionnel sur la fertilité n’a été observé lors de l’administration d’idarubicine à des rats mâles ou femelles avant et pendant l’accouplement [RCP Zavedos 08 2018].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation de l’idarubicine chez la femme enceinte [RCP Zavedos 08 2018]. Nous disposons de 2 cas seulement (un enfant mort-né et une grossesse interrompue par avortement spontané, sans examen du foetus) [NTP].

Chez l´animal:

Une étude utilisant de l’idarubicine marquée au 14C chez le rat a montré que l’idarubicine traverse le placenta. L’idarubicine s’est révélée embryotoxique et tératogène chez le rat, avec des augmentations observées de l’incidence des malformations viscérales et squelettiques. L’idarubicine n’était pas tératogène chez le lapin [RCP Zavedos 08 2018].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons de 15 cas. Une seule anomalie majeure a été constatée, qui ne peut probablement pas être attribuée à l´idarubicine, étant donné que l´idarubicine n´avait pas été administrée pendant le premier trimestre (organogenèse) mais uniquement pendant le deuxième et le troisième trimestre. Par contre, des malformations mineures avaient été observées dans 2 cas, dont la mère avait été traitée par l´idarubicine associée à l´acide alpha-rétinoïque, une substance à effet tératogène [NTP]. Un enfant mort-né a été observé avec une polythérapie [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

De 13 enfants nous disposons de données du moment de naissance 7 enfants étaient nés prématurément.Sur 17 enfants, 9 présentaient un faible poids corporel à la naissance, 5 des troubles respiratoires et 1 enfant des troubles cardiaques liés à une naissance avant terme [NTP].

Chez l´animal:

Aucun effet notable sur les mères ou leur progéniture n’a été observé chez les rats recevant de l’idarubicine par voie intraveineuse durant les périodes péri- et post-natales [RCP Zavedos 08 2018].

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 12 enfants ( de 1,5 mois à 6 ans). Les enfants chez qui des anomalies cardiaques avaient été constatées à la naissance, récupéraient complètement, éventuellement après une intervention chirurgicale. Dans 1 cas, une hypoplasie pulmonaire avait donné lieu à des complications respiratoires sévères et à des troubles de croissance [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): inconnu
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 10 - 35 heures
Pic sérique (mère): après 1 - 4 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée concernant le passage dans le lait maternel n’est disponible [RCP Zavedos 08 2018]. La molécule est assez petite pour pouvoir passer dans le lait maternel [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

L’idarubicine a provoqué une toxicité testiculaire et une altération de la spermatogenèse et a inhibé le développement fœtal chez le rat [SKP Zavedos 08 2018].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to idarubicin is documented for 23 singleton pregnancies (23 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all idarubicin-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 6% (1/19, based on 17 liveborn infants and examination of the fetuses of 2 stillbirths) (Table 55). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). The only pregnancy exposed in the first trimester was terminated by induced abortion, and no examination of the fetus was reported (Chelghoum et al. 2005). Thus, there were no data to determine the apparent rate of major malformations following exposure to idarubicin during the first trimester. Major malformations were reported for only 1 infant exposed in the second and third trimester to idarubicin polytherapy. The major malformations included a ventricular septal defect (surgically repaired at 5 month of age) and skeletal malformations (e.g., short limbs and digits), as well as shallow sacral pit and macrognathia (Niedermeier et al. 2005). These skeletal and cardiac malformations were not likely caused by exposure to idarubicin polytherapy beginning in gestation week 21. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following second- and/or third-trimester exposure to idarubicin was 0% (0/13 conceptuses, based on 12 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Similarly, no major malformations were reported for the 5 conceptuses for whom timing of exposure to idarubicin was not specified (4 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Anthracycline antibiotics, such as idarubicin, are reported to cause cardiotoxicity in adult cancer patients administered these drugs. Of note, aberrant cardiac function was observed in 2 fetuses (Niedermeier et al. 2005, Baumgartner et al. 2009) and 2 newborns (Achtari and Hohlfeld 2000, Siu et al. 2002) following exposure to idarubicin in the second and/ or third trimester only. Further investigation of possible effects of idarubicin on heart development and function is needed.

Follow-up

Follow-up evaluations were available for 12 children ranging in age from 1.5 months to 6 years, with normal growth reported for all but 1 child. At age 6 months, an infant born with pulmonary hypoplasia continued on nasal oxygen and diuretics with significant respiratory effort, and had poor overall growth (Carradice et al. 2002). In contrast, an infant with a ventricular septal defect recovered quickly following corrective surgery at age 5 months, and other health effects seen at birth in this infant had resolved by 3 months of age (Niedermeier et al. 2005). Similarly, another infant, who was born with 2 small atrial secundum defects as well as a patent ductus arteriosus, had normal growth at age 1.5 months with no clinical signs of congestive heart failure (Siu et al. 2002). Another infant with normal neurological development showed a slight delay in language acquisition (Achtari and Hohlfeld 2000).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations. Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

IDARUBICINE Dernière mise à jour : 2019.06.28
Synonyme:
Administration:	parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Antibiotiques antitumoraux • Anthracyclines et mitoxantrone

IDARUBICINE