Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen II	neen II	check I	check I	check I	neen II

geen info		geen info	geen info

Epirubicine kan bij premenopauzale vrouwen amenorroe of premature menopauze veroorzaken [SKP Farmorubicine december 2014].

Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en tot 6 maanden na stopzetten van de behandeling [SKP Farmorubicine december 2014].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Een rapport van het National Toxicology Program (NTP US) vermeldt 1 misvorming na blootsteling van 5 zwangeren (20%) aan epirubicine gedurende het eerste trimester [NTP].

Dierexperimenteel:

Epirubicine was embryotoxisch en teratogeen wanneer het tijdens de organogenese aan zwangere ratten werd toegediend er werd een verhoogde incidentie van viscerale afwijkingen waargenomen. De misvormingen werden nochtans niet bij konijnen waargenomen [SKP Farmorubicine december 2014].

Tweede trimester:
Humaan:

Een rapport van het National Toxicology Program (NTP US) vermeldt 5% (3/58) uiteenlopende misvormingen zonder een eenduidig specifiek karakter, na blootsteling van zwangeren aan epirubicine gedurende het tweede en derde trimester [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Er worden enkele gevallen gerapporteerd waarbij de patiënte in het derde trimester van de zwangerschap epirubicine toegediend kreeg in combinatie met andere antitumorale middelen. In 2 gevallen waren er geen complicaties te melden [Briggs]. De kinetiek van epirubicine kan veranderen tijdens de zwangerschap. Gegevens werden verzameld bij 10 zwangere patiënten en vergeleken met niet-zwangeren. Het distributievolume van epirubicine nam licht toe, de klaring ook. Er werd berekend dat de gebruikelijke dosis met 8% zou moeten verhoogd worden om vergelijkbare plasmaspiegels te verkrijgen [3]. Deze bevindingen mogen niet automatisch doorgetrokken worden naar therapeutische doses, gezien het om een beperkt aantal patiënten gaat. Ze hebben hoogstens een kwalitatief karakter. De doses worden desgewenst patiënt per patiënt aangepast, overeenkomstig therapeutische en kinetische gegevens. Een rapport van het National Toxicology Program (NTP US) vermeldt 5% (3/58) uiteenlopende misvormingen zonder een eenduidig specifiek karakter, na blootsteling van zwangeren aan epirubicine gedurende het tweede en derde trimester [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 48 kinderen (leeftijd van 6 weken tot 29 jaar) zijn evaluaties beschikbaar. Alle kinderen groeiden normaal op, Bij 1 kind met een hemangioom aan het linker oog bij de geboorte werd later strabisme gezien [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 33 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 35 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of epirubicine bij de mens wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen, waaronder andere anthracyclines, worden uitgescheiden in de moedermelk en omdat er door epirubicine kans is op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen, moeten moeders stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze dit geneesmiddel krijgen [SKP Farmorubicine december 2014].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke genotoxiciteit.

Dierexperimenteel:

In dierstudies was epirubicine toxisch voor de mannelijke voortplantingsorganen, veroorzaakte verminderingen van afmetingen/gewicht van testes en/of epididymides en verminderde de spermatogenese [SKP Farmorubicine december 2014].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

Hale, Medications and Mothers´Milk, 15th Edition, 2012

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th edition, Philadelphia 2011;

[1] Dekrem et al. 2013 Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effecten of fetal exposure to maternal chemotherapy. Paediatr Drugs. 2013;15(5) 329-334.

[2] Van Calsteren et al. 2010c Placental transport of epirubicin in humans is currently unknown. However, placental transport of epirubicin has been documented in laboratory animal studies. In the baboon, the fetal plasma levels of epirubicin were 4.0% ± 1.6% of maternal plasma levels when tested at multiple time points within 3 hours of intravenous dose administration to the mother (Van Calsteren et al. 2010b); 3 of the 8 fetal blood samples were below the lower limit of quantification. Levels of epirubicin reached up to 9 times higher in amniotic fluid than in fetal plasma in the baboon study, and fetal tissue levels averaged 8.7% ± 8.1% of maternal tissue concentrations (Van Calsteren et al. 2010b). A similar rate of transplacental transfer (4.8% ± 3.8%) was observed following intravenous injection of epirubicin to pregnant mice (Van Calsteren et al. 2010d).

[3] Van Hasselt et al. 2014 Van Hasselt JG, van Calsteren K, Heyns L, Han S, Mhallem Gziri M, Schellens JH, Beijnen JH, Huitema AD, Amant F. Ann Oncol. 2014; 25(10) 2059-65. Optimizing anticancer drug treatment in pregnant cancer patients pharmacokinetic analysis of gestation-induced changes for doxorubicin, epirubicin, docetaxel and paclitaxel.

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to epirubicin was documented for 67 singleton pregnancies (67 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all epirubicin-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 5% (3/63 conceptuses, based on 62 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion)(Table 49). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major skeletal malformations were observed in 1 induced abortus following epirubicin polytherapy in the first trimester. Developmental toxicity studies of epirubicin in rats did report skeletal malformations, but not syndactylies; however, these studies were unable to test dose levels similar to humans because of embryotoxicity. It is possible that the syndactylies were induced by epirubicin polytherapy or by the toxicity of the co-treatments (cyclophosphamide and 5-fluorouracil during the first trimester). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to epirubicin during the first trimester was 20% (1/5 conceptuses, based on 4 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion). Of the major malformations that were observed in 3 liveborn infants exposed to epirubicin in the second and/or third trimester, only polycystic kidney (1 infant) and clubfoot (1 infant) were likely caused by gestational exposure to epirubicin after the first trimester. It was not likely that exposure to epirubicin in the late second trimester contributed to the reported occurrence of rectal atresia. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to epirubicin in the second and/or third trimester only was 3% (2/58 conceptuses).

Follow-Up

Follow-up evaluations were available for 48 offspring ranging in age from 6 weeks to 29 years, and all children had normal growth and development. At age 3, the child with left eye hemangioma at birth had left eye squinting (Cardonick et al. 2010).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [1].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

EPIRUBICINE Laatste bijwerking : 2016.1.27
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Antitumorale antibiotica • Anthracyclines en mitoxantron

EPIRUBICINE