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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
non II	non II	check I	check I	check I	non II

6 mois		aucune info	aucune info

L´épirubicine peut entraîner une aménorrhée ou une ménopause prématurée chez les femmes préménopausées [RCP Farmorubicine décembre 2014].

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement [RCP Farmorubicine décembre 2014].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Dans un rapport du National Toxicology Program (NTP US), incluant 5 femmes enceintes exposées à lépirubicine pendant le premier trimestre, 1 anomalie (1/5 = 20%) ont été rapportées [NTP].

Chez l´animal:

L’épirubicine était embryotoxique et tératogène lorsqu’elle était administrée pendant la période d’organogénèse chez des rates gravides ; une incidence accrue d’anomalies viscérales était observée. Toutefois, des malformations n’ont pas été observées chez les lapins [RCP Farmorubicine décembre 2014].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Un rapport du National Toxicology Program (NTP US), incluant 58 femmes enceintes exposées à l´épirubicine pendant le deuxième et troisième trimestre, fait état de 3 anomalies diverses sans caractère spécifique uniforme (3/58 = 5%) [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Quelques cas de patientes traitées par l´épirubicine combinée à d´autres antitumoraux pendant le troisième trimestre de leur grossesse sont disponibles. Dans 2 cas, aucune complication n´a été rapportée (Briggs). La cinétique de l´épirubicine peut varier au cours de la grossesse. Les données de 10 patientes enceintes ont été comparées à celles de femmes non enceintes. Le volume de distribution s´élevait légèrement, ainsi que la clairance. A partir de ces données, on peut estimer que la dose calculée habituelle doit être majorée de 8% afin d´assurer une action thérapeutique efficace [3]. Toutefois ces conclusions ne peuvent pas être extrapolées automatiquement vers des doses thérapeutiques, puisqu´il s´agit d´un nombre limité de patients. Ces données n´ont qu´un caractère qualitatif. Il est préférable d´ajuster, si nécessaire, les doses à chaque patient selon les données thérapeutiques et cinétiques. Un rapport du National Toxicology Program (NTP US), incluant 58 femmes enceintes exposées à l´épirubicine pendant le deuxième et troisième trimestre, fait état de 3 anomalies diverses sans caractère spécifique uniforme (3/58 = 5%) ([NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons d´évaluations relatives aux 48 enfants (de 6 semaines à 29 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de 1 enfant, né avec un hémangiome à l´oeil gauche, chez qui plus tard du strabisme a été constaté [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): inconnu
Volume de distribution :33 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 35 heures
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ignore si l´épirubicine est excrétée dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments, y compris d’autres anthracyclines, sont excrétés dans le lait maternel et en raison de la possibilité d´effets indésirables graves avec l´épirubicine chez les enfants nourris au sein, les mères doivent arrêter l´allaitement avant de recevoir ce médicament [RCP Farmorubicine décembre 2014].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

6 mois	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Des données humaines limitées et animales montrent un potentiel génotoxique.

Chez l´animal:

L’épirubicine était toxique pour les organes reproducteurs mâles dans les études sur les animaux, a provoqué des diminutions des dimensions/poids des testicules et/ou épididymides, et a réduit la spermatogénèse [RCP Farmorubicine décembre 2014].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP

Hale, Medications and Mothers´Milk, 15th Edition, 2012

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th edition, Philadelphia 2011;

[1] Dekrem et al. 2013 Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effecten of fetal exposure to maternal chemotherapy. Paediatr Drugs. 2013;15(5) 329-334.

[2] Van Calsteren et al. 2010c Placental transport of epirubicin in humans is currently unknown. However, placental transport of epirubicin has been documented in laboratory animal studies. In the baboon, the fetal plasma levels of epirubicin were 4.0% ± 1.6% of maternal plasma levels when tested at multiple time points within 3 hours of intravenous dose administration to the mother (Van Calsteren et al. 2010b); 3 of the 8 fetal blood samples were below the lower limit of quantification. Levels of epirubicin reached up to 9 times higher in amniotic fluid than in fetal plasma in the baboon study, and fetal tissue levels averaged 8.7% ± 8.1% of maternal tissue concentrations (Van Calsteren et al. 2010b). A similar rate of transplacental transfer (4.8% ± 3.8%) was observed following intravenous injection of epirubicin to pregnant mice (Van Calsteren et al. 2010d).

[3] Van Hasselt et al. 2014 Van Hasselt JG, van Calsteren K, Heyns L, Han S, Mhallem Gziri M, Schellens JH, Beijnen JH, Huitema AD, Amant F. Ann Oncol. 2014; 25(10) 2059-65. Optimizing anticancer drug treatment in pregnant cancer patients pharmacokinetic analysis of gestation-induced changes for doxorubicin, epirubicin, docetaxel and paclitaxel.

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to epirubicin was documented for 67 singleton pregnancies (67 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all epirubicin-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 5% (3/63 conceptuses, based on 62 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion)(Table 49). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major skeletal malformations were observed in 1 induced abortus following epirubicin polytherapy in the first trimester. Developmental toxicity studies of epirubicin in rats did report skeletal malformations, but not syndactylies; however, these studies were unable to test dose levels similar to humans because of embryotoxicity. It is possible that the syndactylies were induced by epirubicin polytherapy or by the toxicity of the co-treatments (cyclophosphamide and 5-fluorouracil during the first trimester). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to epirubicin during the first trimester was 20% (1/5 conceptuses, based on 4 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion). Of the major malformations that were observed in 3 liveborn infants exposed to epirubicin in the second and/or third trimester, only polycystic kidney (1 infant) and clubfoot (1 infant) were likely caused by gestational exposure to epirubicin after the first trimester. It was not likely that exposure to epirubicin in the late second trimester contributed to the reported occurrence of rectal atresia. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to epirubicin in the second and/or third trimester only was 3% (2/58 conceptuses).

Follow-Up

Follow-up evaluations were available for 48 offspring ranging in age from 6 weeks to 29 years, and all children had normal growth and development. At age 3, the child with left eye hemangioma at birth had left eye squinting (Cardonick et al. 2010).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [1].

Aucune donnée spécifique disponible.

EPIRUBICINE Dernière mise à jour : 2016.1.27
Synonyme:
Administration:	voie parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Antibiotiques antitumoraux • Anthracyclines et mitoxantrone

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