FLUDARABINE

Er zijn geen gegevens bij de mens over het effect van fludarabine op de fertiliteit [SKP Fludarabine Sandoz 04 2018].

SKP : Sexueel actieve vrouwen moeten efficiënte contraceptieve maatregelen nemen tijdens en tot ten minste 6 maanden na de behandeling [SKP Fludarabine Sandoz 04 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van fludarabine doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, lage eiwitbinding) [Briggs]. Er zijn zeer beperkte gegevens over het gebruik van fludarabine bij zwangere vrouwen tijdens het eerste trimester (twee gevallen gemeld in NTP, zonder verdere informatie). Fludarabine Sandoz kan schade toebrengen aan de foetus [SKP Fludarabine Sandoz 04 2018].

Dierexperimenteel:

Preklinisch onderzoek bij ratten toonden een transplacentaire overdracht aan van fludarabine en/of de metabolieten. De resultaten van intraveneuze embryotoxiciteitsstudies bij ratten en konijnen wezen op een embryoletaal en teratogeen potentieel in de therapeutische doseringen [SKP Fludarabine Sandoz 04 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 19 - 29
Distributievolume: 2.4 - 4 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 20 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of fludarabine of zijn metabolieten bij de mens in de moedermelk worden uitgescheiden [SKP Fludarabine Sandoz 04 2018].

Dierexperimenteel:

Er zijn evenwel aanwijzingen van preklinisch onderzoek dat fludarabinefosfaat en/of de metabolieten van het bloed van de moeder overgaan in de melk [SKP Fludarabine Sandoz 04 2018].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Bij dieren bleek fludarabine een ongunstig effect te hebben op het mannelijke voortplantingsstelsel [SKP Fludarabine Teva 08 2016].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.