ATOVAQUON

Geen specifieke informatie beschikbaar.

De passage van atovaquone doorheen de placenta-barrière is onbekend, maar verwacht (lange T1/2, laag MG, geen metabolisme) [Briggs 2017].Er is geen informatie over de effecten van toediening van atovaquon tijdens de zwangerschap [SKP Wellvone 11 2017]. In een Deense studie werden 93 vrouwen tussen week 3 en 8 blootgesteld aan de combinatie atovaquon-prouanil. Bij 1.1% van de pasgeborenen werden ernstige congenitale afwijkingen gezien, versus bij 2.5% in de controle-groep (n=570.784). In dezelfde studie werden ook 149 zwangerschappen geëvalueerd bij vrouwen die waren blootgesteld aan gedurende allerlei momenten tijdens het 1ste trimester (met inbegrip van de 93 vermelde zwangeren). In deze populatie werden 2 ernstige afwijkingen gezien (= 1,3%) tegenover 2,5% in de controlegroep. Onder afwijkingen werden deze gerekend die het eerste levensjaar zichtbaar waren of werden [Briggs 2017].

In een observationele studie werden drie groepen vrouwen in militaire dienst vergeleken. Elke groep kreeg een profylactische behandeling: atovaquon+proguanil (n=50), mefloquine (n=156) of chloroquine (n=131). In de atovaquon+proguanil groep gebeurde de blootstelling in 94% van de gevallen tijdens het 1ste trimester. In de andere groepen was dat respectievelijk in 85% en in 74%. In de niet blootgestelde controlepopulatie werden spontane onderbreking van de zwangerschap gezien bij 17,6% van de zwangeren. In de blootgestelde populaties bedroegen deze percentages 28% voor atovaquon+proguanil, 16% voor mefloquine en 6% voor chloroquine. Ondanks het verhoogde percentage voor atovaquon+proguanil was het verschil niet statistisch significant: kans op spontane onderbreking of Odds Ratio = 1,59 (% betrouwbaarheidinterval 0,94 – 2,67). Majeure afwijkingen waren niet hoger dan deze in de controlegroep: controle = 2,9% versus atovaquon+proguanil = 2,8%, mefloquine = 0,8% en chloroquine = 2,5% [1].

De resultaten van deze laatste studie moeten enigszins gerelativeerd worden: (1) het gaat om een specifieke populatie: vrouwen in militaire dienst, ook in de controlegroep is de spontane onderbreking van de zwangerschap relatief hoog; (2) ondanks het procentueel verschil met de controlegroep is er toch geen statistisch significant verschil, omwille van het beperkt aantal deelnemers; (3) de vrouwen in de atovaquon+proguanil groep waren gemiddeld ouder dan de vrouwen in de controlegroep; (4) de atovaquon+proguanil groep werd vroeger blootgesteld aan antimalariamiddelen dan de andere groepen [NVDR].

Bij konijnen die behandeld werden met atovaquon tijdens de zwangerschap, werd embryotoxiciteit alleen waargenomen indien zwangerschapsvergiftiging aanwezig was [SKP Atovaquon/Proguanil Teva 11 2017]. Reproductiestudies bij ratten, met een plasmaconcentraties 2 tot 3x hoger dan de geschatte plasmaconcentratie bij de mens dosis, toonden geen teratogeniciteit noch reproductietoxiciteit [Briggs 2017].

In een Thaïse studie werden 42 vrouwen in het 2de of 3de trimester van de zwangerschap gedurende 7 dagen behandeld voor acute malaria met kinine en 39 gedurende 3 dagen met de combinatie artesunaat-atovaquone-proguanil (AAP). Er waren geen significante verschillen tussen beide groepen op vlak van geboortegewicht, duur van de zwangerschap of congenitale abnormaliteiten voor een opvolgperiode van één jaar [2].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

In een andere studie, uitgevoerd in Zambia en in Thailand, werden 26 malaria patiënten behandeld met atovaquone-proguanil (4 tabletten per dag) gedurende 3 dagen tijdens het 3de trimester. Er werden geen majeure ongewenste effecten of doodgeboorten gezien. De Cmax en de oppervlakte onder de curve (Area Under the Curve of AUC) waren ongeveer twee maal lager dan bij een gewone populatie [3].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Atovaquon bleek geen effecten te hebben op de bevalling of de pre- en postnatale ontwikkeling [SKP Malarone 06 2017].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

L3

Het is niet bekend of atovaquon in moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Wellvone 11 2017].

De concentratie van atovaquon in rattenmelk bedroeg 30% van de maternale plasmaconcentratie [Hale].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017

[1] Gutman JR, Hall C, Khodr ZG, et al. Atovaquone-proguanil exposure in pregnancy and risk for adverse fetal and infant outcomes: A retrospective analysis Travel Medicine and Infectious Disease 32 (2019) 101519

[2] McGready R, Ashley EA,Moo E, et al. A Randomized Comparison of Artesunate-Atovaquone-Proguanil versus Quinine in Treatment for Uncomplicated Falciparum Malaria during Pregnancy. J Inf Dis 2005:192 (1 September): 846-853.

[3] Na-Banchang K, Manyando C, Ruengweerayut R, et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of atovaquone and proguanil for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in third-trimester pregnant women. Eur J Clin Pharmacol (2005) 61: 573–582.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.