RIFAXIMINE

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

SKP : Bij patiënten met een leverfunctiestoornis daarentegen, kan niet worden uitgesloten dat rifaximine de blootstelling aan gelijktijdig toegediende orale contraceptiva kan verminderen [SKP Targaxan co 03 2021].

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft de vruchtbaarheid bij vrouwelijke ratten [SKP Targaxan co 03 2021].

 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van rifaximine bij zwangere vrouwen [SKP Targaxan co 03 2021]. 

Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat rifaximine in de polymorfe α-vorm na orale toediening in geringe mate wordt geabsorbeerd (minder dan 1%) [SKP Targaxan co 03 2021][Briggs][Hale]. Na herhaalde  toediening van therapeutische doses rifaximine bij gezonde vrijwilligers en patiënten met beschadigde darmslijmvliezen (inflammatoire darmziekten (IBD)) is de plasmaconcentratie verwaarloosbaar (minder dan 10 ng/ml). Bij patiënten met hepatische encephalopathie resulteerde de toediening van rifaximine 550 mg tweemaal daags in een gemiddelde blootstelling die ongeveer 12 keer hoger was dan bij gezonde vrijwilligers die hetzelfde doseringsschema volgden [SKP Targaxan co 03 2021].

Dierexperimenteel:

In een onderzoek naar de embryo-foetale ontwikkeling bij ratten werd een lichte en tijdelijke vertraging van de ossificatie waargenomen die echter geen invloed had op de normale ontwikkeling van de nakomelingen. Dit werd waargenomen bij een dosering van 300 mg/kg/dag (2,7 maal de aanbevolen klinische dosis voor hepatische encefalopathie, omgerekend op basis van de lichaamsoppervlakte). Bij konijnen werd een toename van de incidentie van skeletafwijkingen waargenomen na orale toediening van rifaximine tijdens de dracht (van doses gelijkwaardig aan de aanbevolen klinische doses voor hepatische encefalopathie). De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend [SKP Targaxan co 03 2021].

Briggs maakt melding van teratogene effecten in ratten bij  doses 2,5 tot 5x de humane doses, en bij konijnen bij 2 tot 33x de humane doses. Als afwijkingen werden genoteerd: gespleten verhemelte, misvormingen in de kaak,  bloedingen in de mondholte, oogafwijkingen en  skeletafwijkingen [Briggs].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 5.85 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1.25 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend 

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of rifaximine/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Risico voor het met moedermelk gevoede kind kan niet worden uitgesloten. [SKP Targaxan 03 2021]. Rifaximine wordt weinig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (< 0.4%) en plasmaspiegels zijn extreem laag [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft de  vruchtbaarheid bij mannelijke ratten [SKP Targaxan co 03 2021][Briggs].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.