BALOXAVIR

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

Baloxavir marboxil had geen effecten op de vruchtbaarheid wanneer het oraal werd gegeven aan vrouwtjesratten tot een dosis die een blootstelling gaf overeenkomend met 5 keer de menselijke blootstelling op grond van de AUC0-24u (Oppervlakte onder een kromme over 24u) [SmPC Xofluza (10 2021) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van baloxavir marboxil bij zwangere vrouwen [SmPC Xofluza (10 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Bij konijnen veroorzaakte een dosis die een blootstelling gaf overeenkomend met 14 keer de menselijke blootstelling, op grond van de AUC0-24u na de maximale aanbevolen dosis voor mensen, maternale toxiciteit die leidde tot miskramen en een significante toename van de incidentie van foetussen met een skeletafwijking (halsrib). De skeletafwijkingen werden gereabsorbeerd tijdens het groeiproces van naastliggende halswervels. Een dosis die een blootstelling gaf overeenkomend met 6 keer de menselijke blootstelling op grond van de AUC0-24u leidde niet tot bijwerkingen bij konijnen [SmPC Xofluza (10 2021) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Het pre- en postnatale onderzoek bij ratten leverde geen geneesmiddelgerelateerde nadelige bevindingen op bij vrouwtjes en pups tot de hoogst geteste dosis die een blootstelling gaf overeenkomend met 5 keer de menselijke blootstelling op grond van de opgenomen hoeveelheid over 24u [SmPC Xofluza (10 2021) EMA].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 92.9 - 93.9
Distributievolume: 16.86 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 79.1 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of baloxavir marboxil of baloxavir bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Xofluza (10 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Baloxavir marboxil en de metabolieten ervan worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten [SmPC Xofluza (10 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar. Zie dierexperimentele gegevens.

Dierexperimenteel:

Baloxavir marboxil had geen effecten op de vruchtbaarheid wanneer het oraal werd gegeven aan mannetjesratten tot een dosis die een blootstelling gaf overeenkomend met 5 keer de menselijke blootstelling op grond van de opgenomen hoeveelheid over 24u [SmPC Xofluza (10 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Op basis van het relatief hoge distributievolume is aanwezigheid in het sperma niet uit te sluiten [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC Xofluza (10 2021) EMA

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.