BROTIZOLAM

Libidostoornis wordt soms vermeld als ongewenst effect. Niet klinische studies lieten geen schadelijke effecten van brotizolam op de vruchtbaarheid zien [SKP Lendormin 05 2025].

NVDR: Wanneer brotizolam wordt voorgeschreven bij een vrouw in de vruchtbare periode, moet ze gewaarschuwd worden haar arts te contacteren indien ze wenst zwanger te worden of indien ze zwanger is, zodat de arts de beslissing kan nemen de behandeling stop te zetten.

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder).

Het niet behandelen van ernstige angststoornissen, agitatie of slapeloosheid kan nadelige gevolgen hebben voor moeder en kind. Indien tijdens de zwangerschap toch een hypnoticum of anxiolyticum wordt gegeven, raden onze bronnen producten aan waarmee ruime ervaring is opgedaan, aan een zo laag mogelijke dosis en voor een zo beperkt mogelijke periode. De voorkeur gaat daarbij uit naar een middel met een korte werkingsduur, omdat producten die langer in het lichaam blijven, theoretisch kunnen stapelen bij het ongeboren kind [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB is er onvoldoende ervaring met brotizolam tijdens zwangerschap [LAREB 07 2026].

Volgens LAREB laten de meeste studies bij de mens geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien bij gebruik aan benzodiazepines. Ook twee meta-analyses zien geen verhoogd risico. Eén grote recente studie uit Zuid-Korea laat echter een mogelijk licht verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen in het algemeen (RR 1.09 95%BI 1.05-1.13) en op hartafwijkingen (RR 1.15 95%BI 1.10-1.21). In deze studie is echter onvoldoende gecorrigeerd voor confounding. Er was bijvoorbeeld geen informatie beschikbaar over roken, alcohol- en drugsgebruik [LAREB 07 2026].

In een Taiwanese cohortstudie werden 63 525 zwangerschappen met benzodiazepines vergeleken met 396 823 zwangerschappen zonder benzodiazepines. Het gebruik van benzodiazepines tijdens zwangerschap werd in deze studie geassocieerd met een toegenomen risico voor vroeggeboorte (RR, 1.20; 95%BI, 1.18-1.23). De associatie tussen benzodiazepines tijdens zwangerschap en een kleinere gestalte was zwakker (RR, 1.06; 95%BI, 1.00-1.09) en afhankelijk van de gebruikte analysemethode. Deze associaties waren sterker bij gebruik in de tweede trimester van de zwangerschap.

Bij deze studie kunnen enkele bedenkingen gemaakt worden.

- Het gaat over een Taiwanese bevolking, wat extrapolatie bemoeilijkt.

- Over individuele substanties worden geen uitspraken gedaan.

- De invloed van interfererende factoren kan niet volledig uitgesloten worden (meer bepaald pathologische condities).

- Een invloed van de selectie- en analysemethode is mogelijk.

[Li et al. 2025].

Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van brotizolam bij zwangere vrouwen [SKP Lendormin 05 2025].

Dierexperimenteel:

Uit niet klinische studies bleek dat brotizolam niet teratogeen was. Embryotoxische en embryoletale effecten werden alleen opgemerkt bij klinisch niet-relevante en maternaal toxische doses [SKP Lendormin 05 2025].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste en derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie ook perinatale periode.

Effecten op de pasgeborene, zoals hypothermie, hypotonie en matige ademhalingsdepressie kunnen worden waargenomen. Deze effecten zijn gerelateerd aan de farmacologische eigenschappen van het product. Bovendien kunnen zuigelingen geboren uit moeders die chronisch benzodiazepines innamen tijdens de laatste weken van de zwangerschap, lichamelijke afhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen ontwikkelen tijdens de postnatale periode [SKP Lendormin 05 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Perinatale periode: bij gebruik op het einde van de zwangerschap respiratoire depressie, floppy-infantsyndroom (o.a. hypotonie, hyporeflexie, hypothermie, slecht drinken) en ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene (o.a. prikkelbaarheid, hypertonie, tremoren, onregelmatige ademhaling, braken, diarree, convulsies, hard huilen) [BCFI 07 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 91.4
Distributievolume: 0.66 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 3 – 6 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1-1.7 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er is weinig geweten over passage van brotizolam in moedermelk. Concentraties van brotizolam in moedermelk blijven onder de detectielimiet; Wanneer borstvoeding wordt gegeven tijdens een therapie met brotizolam moet de zuigeling geobserveerd worden voor sedatie, gebrek aan eetlust, geringe gewichtstoename [LACTMED 07 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Libidostoornis wordt soms vermeld als ongewenst effect [SKP Lendormin 05 2025].

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

Dierexperimenteel:

Niet klinische studies lieten geen schadelijke effecten van brotizolam op de vruchtbaarheid zien [SKP Lendormin 05 2025].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

LAREB : https://www.lareb.nl/mvm-kennis-zoeken?zoekterm=brotizolam&zwangerschap=true&borstvoeding=true

LACTMED : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567885/

Li BMH, Wei SY, Chuang MT, Lai ECC.  Benzodiazepine Use in Pregnancy and the Risk of Pregnancy Outcomes. JAMA Intern Med. doi:10.1001/jamainternmed.2025.6882

Published online December 22, 2025

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.