Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen II	neen II	check II	check II	check II	neen II

geen info		geen info	geen info

Bij vrouwen is reversibele en irreversibele infertiliteit mogelijk na behandeling met vinblastine. Amenorroe is voorgekomen bij een aantal patiënten die werden behandeld met vinblastine in combinatie met andere geneesmiddelen. Vaak herstelden de menses zich weer [SKP Vinblastine Teva 12/2014].

SKP : Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens en gedurende minstens 3 maanden maar bij voorkeur 6 maanden na de behandeling met vinblastine [SKP Vinblastine Teva 12/2014].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De farmacologische werking is een aanwijzing voor mogelijke schadelijke effecten tijdens de zwangerschap [SKP Vinblastine Teva 11 2016].Op een totaal van 84 zwangerschappen was er in 16 gevallen blootstelling aan vinblastine gedurende het eerste trimester. Bij 5 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien [NTP].

Dierexperimenteel:

Preklinisch onderzoek heeft genotoxiciteit, teratogeniciteit en andere reproductietoxiciteit aangetoond [SKP Vinblastine Teva 11 2016]. Vinblastine is embryotoxisch en teratogeen in diverse diersoorten (hamsters, ratten, muizen en konijnen) [NTP].

Tweede trimester:
Humaan:

Op een totaal van 84 zwangerschappen werd over 57 gevallen met blootstelling tijdens tweede en derde trimester gerapporteerd. Van de 3 ernstige misvormingen werd slechts één toegewezen aan vinblastine, vermits de 2 andere mogelijks werden veroorzaakt door vinblastine polytherapie tijdens het eerste trimester [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 59 kinderen zijn gegevens bekend (2 maanden tot 17 jaar oud). Bij één kind werden complicaties van de luchtwegen gezien [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99
Distributievolume: 18.9-27.3 l/kg (dosisafhankelijk)
Halfwaardetijd (moeder): 24.8 uren (terminaal T1/2 : 85 uren (19-155) [NTP 2013])
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang naar de moedermelk is onbekend. Geven van borstvoeding wordt afgeraden tot minstens 10 dagen na de laatste dosis vinblastine [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Experimenteel onderzoek bij dieren wijst op een onderbreking van de celdeling in de metafase en op degeneratieve veranderingen in de kiemcellen [SKP Vinblastine TEVA 12/2014].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers'Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP : Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

Exposure to vinblastine was reported for 84 pregnancies (85 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all vinblastine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 10% (8/81 conceptuses, based on 80 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion) (Table 76). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations were reported in 5 liveborn infants following exposure to vinblastine in the first trimester. The craniofacial malformations observed in 2 of the infants exposed to vinblastine (Mulvihill et al. 1987) were consistent with malformations observed in developmental toxicity studies in animals. In addition, vinblastine induced twisted limbs in developmental toxicity studies in mice, which may be relevant to the bowed tibia reported in another infant (Garrett 1974). The incidence of skeletal malformations of the hands and feet as well as the secundum atrial defect may be due to vinblastine or the other agents used in the polytherapy (nitrogen mustard and procarbazine). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure during the first trimester to vinblastine was 31% (5/16 conceptuses, based on 15 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Major malformations were observed in 3 of 57 liveborn infants exposed to vinblastine in the second and/or third trimester only. However, the incidence of syndactylies in 2 infants was not likely caused by exposure to vinblastine polytherapy following the period of organogenesis in the first trimester. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to vinblastine in the second and/or third trimester only was 2% (1/57 conceptuses, based on 57 liveborn infants).

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 59 infants at ages ranging from 2 months to 17 years; age at follow-up was not specified for 3 children. All children demonstrated normal growth and development. One child each had chronic broncolitis, recurrent otitis media, and asthma (Cardonick et al. 2010). One healthy child tested positive for HIV at age 2; her mother was HIV positive at the time of pregnancy (Okechukwu and Ross 1998).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

VINBLASTINE Laatste bijwerking : 2019.07.20
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Microtubulaire inhibitoren • Vinca rosea-alkaloïden

VINBLASTINE