Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen II	neen II	check II	check II	check II	neen II

geen info		geen info	geen info

Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en paclitaxel krijgen, moeten de raad krijgen om niet zwanger te worden en om de behandelende arts onmiddellijk in te lichten mochten ze zwanger worden [SKP Paclitaxel Sandoz 09 2012].

SKP : Vrouwelijke patiënten van vruchtbare leeftijd en/of hun partners moeten een voorbehoedmiddel gebruiken gedurende minstens 6 maanden na behandeling met paclitaxel [SKP Paclitaxel Sandoz 09 2012].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er werd groeivertraging vastgesteld bij één foetus waarvan de moeder tijdens het 1ste trimester werd behandeld met paclitaxel, maar er traden geen misvormingen op [Schaeffer et al. 2015].

Er is verder geen adequate informatie over het gebruik van paxlitaxel bij zwangere vrouwen [SKP Paclitaxel Sandoz 09 2012].

Dierexperimenteel:

Paclitaxel in een intraveneuze dosis van 0.6 mg/kg/dag gaf aanleiding tot reproductieve toxiciteit en toxiciteit op het vlak van de foetale ontwikkeling bij ratten. Paclitaxel bleek bij konijnen zowel embryotoxisch als foetotoxisch te zijn en verminderde de vruchtbaarheid bij ratten [SKP Paclitaxin 06 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Tenminste 40 patiënten zijn behandeld met paclitaxel gedurende het 2de en/of 3de trimester. Er werden anomaliën vastgesteld bij 2 kinderen: één geval van pylorusstenose; een tweede geval betrof één van de baby’s van een tweeling met Tourette syndroom, dyslexie en Asperger syndroom, waarbij de andere helft van de tweeling normaal was. Een rapport van het National Toxicology Program [NTP] evalueerde deze cijfers als slechts één misvorming bij 38 zwangeren die aan paclitaxel werden blootgesteld gedurende het 2de en/of 3de trimester (1/38 of 2.6%) [Schaeffer et al. 2015; NTP 2013].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 34 kinderen (leeftijd van 12 weken tot 11 jaar) zijn evaluaties beschikbaar. Alle kinderen groeiden normaal op, buiten 1 kind met ADHD op 11-jarige leeftijd [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 89 - 98
Distributievolume: 5.6 - 17 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 13 – 52 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (gezien bij ratten)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang naar de moedermelk is onbekend. Het gebruik tijdens de borstvoeding is gecontra-indiceerd [SKP Paclitaxel Sandoz, 09 2012].

Dierexperimenteel:

Laboratoria-studies op ratten suggereren een overgang naar de melk [Bristol-Myers Squibb 2010d].

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

[1] Dekrem et al. 2013 Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effecten of fetal exposure to maternal chemotherapy. Paediatr Drugs. 2013;15(5) 329-334.

[2] Van Calsteren et al. 2010c Placental transfer in humans is not known. Transplacental transfer of paclitaxel was reported in the baboon model administered paclitaxel at 100 mg/ m2 intravenous injection during pregnancy and necropsied at 1 and 3.2 hours post-dose. Levels of paclitaxel in fetal plasma measured approximately one-one hundredththe levels in maternal plasma over the sampling period. Levels of paclitaxel in fetal tissues were 15% to non-detectable of levels in maternal organs and placenta, and the drug could not be detected in brain or cerebral spinal fluid (Van Calsteren et al. 2010c). The authors observed that although the fetus was exposed to very low levels of paclitaxel or docetaxel (a related taxane), the drugs may persist in fetal tissues for a long time, resulting in a low level, long exposure. For example, docetaxel was detected at 72 hours post-dose; the last sampling period for paclitaxel was 3.2 hours post-dose (Van Calsteren et al. 2010c).

[3] Van Hasselt et al. 2014 Van Hasselt JG, van Calsteren K, Heyns L, Han S, Mhallem Gziri M, Schellens JH, Beijnen JH, Huitema AD, Amant F. Ann Oncol. 2014; 25(10) 2059-65. Optimizing anticancer drug treatment in pregnant cancer patients pharmacokinetic analysis of gestation-induced changes for doxorubicin, epirubicin, docetaxel and paclitaxel.

[4] National Toxicology Program, NTP Monograph Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to paclitaxel was reported for 37 pregnancies, including 2 sets of twins (39 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all paclitaxel-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 3% (1/39 conceptuses, based on 39 liveborn infants) (Table 67). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). There were no pregnancies exposed to the drug in the first trimester. A major malformation was observed in 1 liveborn infant following exposure to paclitaxel in the second and/or third trimester only. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to paclitaxel in the second and/or third trimester only was 3% (1/39 conceptuses).

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 34 infants ranging in age from 12 weeks to 11 years. All children had normal growth and development with the exception of 1. One twin had attention-deficit disorder at 11 years of age; the twin sibling was normal (Cardonick et al. 2010).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [1].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

PACLITAXEL Laatste bijwerking : 2019.07.20
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Microtubulaire inhibitoren • Taxanen

PACLITAXEL