Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check III	neen II	check II	check II	check II	neen III

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Zoals voor alle cytotoxica is betrouwbare contraceptie wenselijk wanneer een van beide partners thioguanine krijgt [SKP Lanvis 12 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Net als andere cytotoxische stoffen is thioguanine een potentieel teratogene stof [SKP Lanvis 12 2018]. Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 4 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het eerste trimester. Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 pasgeborenen op een totaal van 3 levend geboren baby’s en 1 foetus na geïnduceerde abortus (50%, 2/4) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 44 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (onderzoek van 38 levend geboren baby’s, van 2 foeti na geïnduceerde abortus en van 4 dood geboren baby’s). Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 levend geboren baby’s na blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (5%, 2/44) [NTP]. De relatie van beide vastgestelde misvormingen met thioguanine is onduidelijk aangezien deze laatste na de organogenese werd toegediend. Dit herleidt de rating naar 0/44 [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 44 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (onderzoek van 38 levend geboren baby’s, van 2 foeti na geïnduceerde abortus en van 4 dood geboren baby’s). Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 levend geboren baby’s na blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (5%, 2/44) [NTP]. De relatie van beide vastgestelde misvormingen met thioguanine is onduidelijk aangezien deze laatste na de organogenese werd toegediend. Dit herleidt de rating naar 0/44 [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 44 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (onderzoek van 38 levend geboren baby’s, van 2 foeti na geïnduceerde abortus en van 4 dood geboren baby’s). Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 levend geboren baby’s na blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (5%, 2/44) [NTP]. De relatie van beide vastgestelde misvormingen met thioguanine is onduidelijk aangezien deze laatste na de organogenese werd toegediend. Dit herleidt de rating naar 0/44 [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 33 kinderen (leeftijd van 1 maand tot 4 jaar) zijn evaluaties beschikbaar. Alle kinderen groeiden normaal op buiten 2 1 kind met groeiachterstand op leeftijd van 13.5 maand, 1 kind met 10% lager lichaamsgewicht op leeftijd van 26 maanden [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 5 - 9 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 8 - 10 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er is geen enkel geval dat de aanwezigheid van thioguanine of van zijn metabolieten in moedermelk aantoont [SKP Lanvis 12 2018].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to 6-thioguanine was documented for 53 singleton pregnancies (53 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all 6-thioguanine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 8% (4/48 conceptuses, based on 41 liveborn infants and examination of the fetuses of 3 induced abortions and 4 stillbirths) (Table 23). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations were observed in 2 infants with exposure to 6-thioguanine during the first trimester. One infant had multiple cranial and distal limb defects and a small ostium secundum-type atrial septal defect (Artlich et al. 1994). The second infant had distal limb defects in both his feet and hands (Schafer 1981). The skeletal malformations of the cranium and distal limbs were consistent with effects of 6-thioguanine in developmental toxicity studies in rats. Thus, the apparent rate of major malformations attributable to exposure to 6-thioguanine during the first trimester was 50% (2/4 conceptuses, based on 3 liveborn infants and the examination of 1 induced abortus). The major malformations observed in 2 infants with exposure to 6-thioguanine in the second and/or third trimester only were not likely due to exposure outside of the period of organogenesis (e.g., polydactyly and Down syndrome). Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to 6-thioguanine in the second and/or third trimester was 0% (0/44 conceptuses, based on 38 liveborn infants and examination of the fetus of 2 induced abortions and 4 stillbirths). In addition, the apparent rate of stillbirths following 6-thioguanine exposure in the second and/or third trimester only resulted in a higher apparent rate of stillbirths (10%) than the frequency of stillbirths in the general population of the US (0.3%-0.6%) (MacDorman and Kirmeyer 2005) (Table 81). This increase in the apparent rate of stillbirth may be due to gestational exposure to 6-thioguanine or to the polytherapy regimen. It has also been hypothesized that acute leukemia during pregnancy may increase the risk of spontaneous fetal loss (Brenner et al. 2012).

Follow-Up

Follow-up evaluations were reported for 33 children gestationally exposed to 6-thioguanine; evaluations occurred at ages ranging from 1 month to 4 years. Normal growth and development were observed in all but 2 children. At age 13.5 months, 1 child was below the third percentile in growth, although his neurodevelopment was normal (Doney et al. 1979). At 26 months, another child was below the 10th percentile in body weight and had a constant cold; however, his immune tests and blood profile were normal (Gulati et al. 1986). Another child was normal at age 3 years following multiple upper respiratory infections at 6 months and diagnosis of adherence of the iris to the cornea at age 2 years (Reynoso et al. 1987).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

TIOGUANINE Laatste bijwerking : 2019.06.24
Synoniem:
Toedieningsweg:	oraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Antimetabolieten • Purine-analogen

TIOGUANINE