THIOGUANINE

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Comme pour tous les cytotoxiques, une contraception fiable est souhaitable lorsqu’un des deux partenaires reçoit de la thioguanine [RCP Lanvis 05 2023].

À l’instar des autres substances cytotoxiques, la thioguanine est une substance potentiellement tératogénique [RCP Lanvis 05 2023]. Sur les 53 grossesses documentées, 4 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le premier trimestre. Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés sur 3 bébés nés vivant et 1 mort-né après un avortement provoqué (50%, 2/4) [NTP].

Des études animales menées sur des rats à des doses 5 fois supérieures à celles utilisées chez l'homme, ont révélé l'absence de fœtus dans le placenta chez 13 % des animaux et une malformation des fœtus dans 19 % des cas. La thioguanine a été administrée les jours 4 et 5 après la fécondation. Les malformations suivantes ont été observées : œdème généralisé, anomalies crâniennes, hypoplasie squelettique, hydrocéphalie, hernie abdominale, situs inversus et anomalies des membres [Briggs online 01 2025].

Sur les 53 grossesses documentées, 44 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre (étude de 38 nés vivant, de 2 foetus après avortement provoqué et de 4 mort-nés). Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés (5%, 2/44) [NTP]. La relation entre les 2 malformations constatées et l´administration de thioguanine n´est pas claire étant donné son administration après l´organogenèse. Une adaptation à 0/44 s´impose alors [NTP].

Briggs rapporte les résultats d'une étude rétrospective réalisée en 2016 sur 13 patientes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin, dont 19 enfants sont nés. Les patientes ont été traitées par thioguanine tout au long de la grossesse (dose médiane de 18 mg/jour). Une patiente a interrompu le traitement à la 30e semaine de grossesse. Les autres médicaments étaient des anti-facteurs de nécrose tumorale (n=2), des 5-ASA (n=2) et des corticostéroïdes (n=4). Deux patientes ont souffert d'hypertension gestationnelle, une patiente a souffert de pré-éclampsie et trois patientes ont souffert d'excitation thermique. Trois avortements spontanés ont été signalés. La durée médiane de la gestation était de 39 semaines et le poids médian à la naissance de 3410 g pour les grossesses uniques. Aucune naissance prématurée n'a été observée [Briggs online 01 2025][Van de Bergh et al. 2016].

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Sur les 53 grossesses documentées, 44 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre (étude de 38 nés vivant, de 2 foetus après avortement provoqué et de 4 mort-nés). Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés (5%, 2/44) [NTP]. La relation entre les 2 malformations constatées et l´administration de thioguanine n´est pas claire étant donné son administration après l´organogenèse. Une adaptation à 0/44 s´impose alors [NTP].

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Sur les 53 grossesses documentées, 44 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre (étude de 38 nés vivant, de 2 foetus après avortement provoqué et de 4 mort-nés). Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés (5%, 2/44) [NTP]. La relation entre les 2 malformations constatées et l´administration de thioguanine n´est pas claire étant donné son administration après l´organogenèse. Une adaptation à 0/44 s´impose alors [NTP].

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Nous disposons d´évaluations relatives à 33 enfants (de 1 mois à 4 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de un enfant qui présentait un retard de croissance à l´âge de 13.5 mois et un enfant qui présentait à 26 mois un poids corporel 10% inférieur à la normale [NTP].

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L?

La thioguanine est un métabolite actif de l'azathioprine. Des cas de nourrissons allaités par des mères traitées avec des doses d'azathioprine allant jusqu'à 250 mg par jour ont été signalés à plusieurs reprises. Aucun effet indésirable grave n'a été observé. Lors de 98 grossesses, les mères ont été traitées par la thioguanine et ont été allaitées dans le post-partum dans 38% des cas (période non précisée). Aucune complication n'a été signalée chez 37 nourrissons. Une surveillance complète de la formulation sanguine et des tests de la fonction hépatique sont néanmoins recommandés chez les nourrissons. Si l'on opte pour un allaitement intermittent avec un traitement intermittent, une période d'attente de 4 jours est suggérée. La thioguanine peut interférer avec la production de lait maternel [LACTMED 01 2025].

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Dans des cas isolés, des hommes ayant reçu des combinaisons d'agents cytotoxiques, dont la thioguanine, ont donné naissance à des enfants présentant des malformations congénitales [RCP Lanvis 05 2023].

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Comme pour tous les cytotoxiques, une contraception fiable est souhaitable lorsque l'un des partenaires reçoit de la thioguanine [RCP Lanvis 05 2023].

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RCP

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