Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check II	neen II	(ja) II	(ja) II	(ja) II	check III

geen info		geen info	geen info

Het effect van behandeling met 6–mercaptopurine op de vruchtbaarheid bij de mens is niet bekend. Er is melding gemaakt van succesvol vader-/moederschap na behandeling in de kindertijd of adolescentie. Na behandeling met 6-mercaptopurine, toegediend als enkelvoudige chemotherapie tijdens de zwangerschap bij de mens, zijn normale nakomelingen geboren, vooral wanneer het vóór de bevruchting of na het eerste trimester werd toegediend [SKP Puri-Nethol 10 2018].

SKP : Zoals voor elke cytotoxische chemotherapie geldt, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste drie maanden na de laatste toediening effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen als een van beide partners 6-mercaptopurine tabletten inneemt [SKP Puri-Nethol 10 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Het is gebleken dat er aanzienlijke transplacentale en transamniotische overdracht van 6-mercaptopurine en de metabolieten ervan plaatsvindt van de moeder naar de foetus. Na blootstelling van de moeder zijn gevallen van abortus en vroeggeboorte gemeld [SKP Puri-Nethol 10 2018]. Mercaptopurine wordt niet aanzien als majeur teratogeen bij de mens [Briggs]. Op een totaal van 85 zwangerschappen (waarvan 1 tweeling) was er in 35 gevallen blootstelling aan mercaptopurine gedurende het eerste trimester. Bij 2 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien (6%, 2/35) [NTP].

Dierexperimenteel:

Uit dieronderzoek met 6-mercaptopurine is reproductietoxiciteit gebleken [SKP Puri-Nethol 10 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Na behandeling met 6-mercaptopurine, toegediend als enkelvoudige chemotherapie tijdens de zwangerschap bij de mens, zijn normale nakomelingen geboren, vooral wanneer het vóór de bevruchting of na het eerste trimester werd toegediend [SKP Puri-Nethol 10 2018]. Op een totaal van 85 zwangerschappen (waarvan 1 tweeling) was er in 41 gevallen blootstelling aan mercaptopurine gedurende het tweede en/of derde trimester. Geen ernstige misvormingen werden gezien (0%, 0/41) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 51 kinderen (waarvan 1 tweeling) zijn gegevens bekend (6 weken tot 22 jaar oud). Bij 1 kind werden complicaties gezien, het werd geboren met normocytaire anemie met vergrote milt [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 19
Distributievolume: 0.9 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 21 - 90 minuten
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

6-mercaptopurine is gedetecteerd in de moedermelk van niertransplantatiepatiënten die immunosuppressieve therapie kregen met een ‘prodrug’ van 6-mercaptopurine [SKP Puri-Nethol 10 2018]. De passage naar de moedermelk is waarschijnlijk zwak en de risico’s voor de zuigeling eerder laag. Recente lange termijn-gegevens suggereren niet meer infecties in de behandelde groepen vs controles [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	check III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Na blootstelling aan 6–mercaptopurine is voorbijgaande oligospermie gemeld [SKP Puri-Nethol 10 2018].

Humaan:

Na blootstelling van de vader aan 6-mercaptopurine zijn congenitale afwijkingen en spontane abortus gemeld [SKP Puri-Nethol 10 2018].

(NVDR: congenitale afwijkingen met blootstelling gedurende het 1ste trimester)

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to 6-mercaptopurine was documented for 85 pregnancies, including 1 set of twins (86 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all 6-mercaptopurine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 3% (2/79 conceptuses, based on 74 liveborn infants and examination of the fetus for 2 spontaneous abortions, 1 stillbirth, and 2 maternal/fetal deaths) (Table 21). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations possibly attributable to exposure to 6-mercaptopurine during the first trimester were observed in 2 of 35 conceptuses. One malformed infant had defects similar to malformations observed in developmental toxicity studies of rat fetuses exposed to 6-mercaptopurine during organogenesis cleft palate and urogenital malformations (Diamond et al. 1960). This pregnancy was also co-exposed to busulfan and radiation therapy in the first trimester, which may also have contributed to the major malformations observed. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to 6-mercaptopurine in the first trimester was 6% (2/35 conceptuses, based on 31 liveborn infants and examination of the fetuses of 2 spontaneous abortions, 1 stillbirth, and 1 maternal/ fetal death). There were no major malformations following exposure to 6-mercaptopurine in the second and/or third trimester only (0/41 conceptuses, based on 40 liveborn infants and examination of the fetus of 1 maternal/fetal death). The apparent rate of major malformations following treatment of 6-mercaptopurine for cancer during the first trimester of pregnancy is similar to apparent rates of major malformations observed following exposure to azathioprine during pregnancy (reviewed in Polifka and Friedman 2002). Azathioprine is metabolized to the active metabolite 6-mercaptopurine, and the drug is used for the treatment of autoimmune diseases and immunosuppressive therapies for organ transplant recipients, which are not included in this monograph.

Follow-Up Evaluations

Follow-up examinations were available on 51 infants (including 1 set of twins) gestationally exposed to 6-mercaptopurine; examinations were conducted at ages ranging from 6 weeks to 22 years. Normal growth and development were reported for all but 1 infant. One infant, who had anemia at birth, was discharged from the hospital at 5 months with anemia and had normocytic anemia with a slightly palpable spleen at age 9 months (McConnell and Bhoola 1973).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

MERCAPTOPURINE Laatste bijwerking : 2016.1.27
Synoniem:
Toedieningsweg:	oraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Antimetabolieten • Purine-analogen

MERCAPTOPURINE