HYDROXYCARBAMIDE

Amenorroe wordt gemeld met ongekende frequentie. 

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met hydroxycarbamide en tenminste 6 maanden na beëindigen van de therapie [SKP Hydrea 12 2024].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Hydroxycarbamide wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie toepassen [SKP Hydrea 12 2024].

 

Verschillende studies op weefselculturen bij de rat en bij de mens steunden de hypothese volgens dewelke hydroxycarbamide een onmiddellijke inhibitie van de DNA-synthese induceert door te handelen als inhibitor van de ribonucleotidereductase, zonder interferentie met de synthese van ribonucleïnezuur of de proteïnen. Deze hypothese verklaart waarom hydroxycarbamide in bepaalde omstandigheden teratogene effecten kan veroorzaken [SKP Hydrea 12 2024].

In een retrospectieve analyse van een cohort van 123 volwassen patiënten die werden behandeld met hydroxycarbamide werden drieëntwintig zwangerschappen gemeld bij 15 vrouwen die werden behandeld met hydroxycarbamide en bij de partners van 3 mannen die werden behandeld met hydroxycarbamide. Bij de grootste groep (61%) waren de uitkomsten normaal voor het stadium van de zwangerschap en verliep de bevalling normaal. In andere gevallen waarin het verloop bekend was, werd de zwangerschap onderbroken door middel van een abortus of op medisch advies [SKP Hydrea 12 2024].

Op een totaal van 33 zwangerschappen (waarvan 2 tweelingen 35 bevruchtingen) was er in 13 gevallen blootstelling aan hydroxycarbamide in monotherapie gedurende het eerste trimester. Bij 1 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien (8%, 1/13) [NTP].

Ook Briggs beschrijft meer dan 100 gevallen die hydroxyureum kregen toegediend gedurende een periode van de zwangerschap. In twee gevallen worden skeletale misvormingen gemeld. In de meeste zwangerschappen werden normale baby’s geboren, maar vroegtijdige onderbreking van de zwangerschap en doodgeboorte worden herhaaldelijk gemeld [Briggs online 2025 03].

Dierexperimenteel:

Hydroxycarbamide dringt doorheen de placentabarrière en heeft een krachtig teratogeen en embryotoxisch effect bij een groot aantal diermodellen met doses kleiner dan of gelijk aan de therapeutische dosis voor mensen. De teratogeniciteit kenmerkte zich door een gedeeltelijke vergroeiing van de schedelbeenderen, de afwezigheid van oogkassen, een hydrocefalie, sternebra bipartites en de afwezigheid van lendewervels. De embryotoxiciteit kenmerkte zich door een daling van de levensvatbaarheid van de foetus, een daling van de grootte van het levensbereik en een achterstand in de ontwikkeling [SKP Hydrea 12 2024].

Tweede trimester:
Humaan:

Op een totaal van 33 zwangerschappen (waarvan 2 tweelingen 35 bevruchtingen) was er in 21 gevallen (19 levend geboren baby’s, 2 foetussen 1 na geïnduceerde abortus en 1 na doodgeboorte) blootstelling aan hydroxycarbamide in monotherapie gedurende het tweede en/of derde trimester. Bij 3 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien (14%, 3/21) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 22 kinderen zijn gegevens bekend (1 maand tot 53 maanden). Allen groeiden normaal op, buiten 1 kind dat, na een normale zenuwontwikkeling tot 13.5 maanden, vervolgens duidelijke groeiproblemen kreeg [NTP]. 

Briggs pleit wel voor langduriger observatieperioden wegens mogelijke humane carcinogeniciteit door hydroxyureum [Briggs online 2025 03].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend 
Distributievolume: 0.48 - 1.62 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 3 - 4 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: ja
Melk/serum ratio: 84%
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Hydroxycarbamide  gaat over in de moedermelk. Uit studies blijkt dat de passage  overeenkomt met maximaal 4.3% van de maternale dosis. Aangeraden wordt borstvoeding te mijden gedurende minimum 12 – 24 uren na de laatste dosis [Hale]. LACTMED relativeert deze aanbeveling. Uit studies met 16 vrouwen, lijdend aan sikkelcel anemie, blijkt dat de grootste hoeveelheid hydroxyureum wordt uitgescheiden binnen 3 uur na inname. Een wachttijd van 3 uur zou de door de zuigeling ingenomen hoeveelheid op de helft brengen [LACTMED 2025 03]

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Azoöspermie wordt bij meer dan 1 op 10 patiënten gemeld. Mannelijke patiënten dienen geïnformeerd te worden over de mogelijkheid van opslag van sperma vóór het begin van de behandeling  [SKP Hydrea 12 2024].

Dierexperimenteel:

Hydroxycarbamide toegediend aan mannelijke ratten in een dosis van 60 mg/kg lichaamsgewicht per dag (ongeveer het dubbele van de maximale aanbevolen dosis voor mensen) leidde tot een testiculaire atrofie, een daling van de spermatogenese en een significante vermindering van de vruchtbaarheid [SKP Hydrea 12 2024].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.