SOFOSBUVIR

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van sofosbuvir op de vruchtbaarheid bij mensen [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Sofosbuvir had geen effect op de vruchtbaarheid bij ratten [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA]. 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van sofosbuvir bij zwangere vrouwen [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit. Er zijn bij ratten en konijnen met de hoogste geteste doses geen effecten waargenomen op de foetale ontwikkeling. Het was echter niet mogelijk om de bij ratten bereikte blootstellingsmarges voor sofosbuvir in verhouding tot de blootstelling bij mensen bij de aanbevolen klinische dosis precies te schatten [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 61-65
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 0.4 (sofosbuvir) - 27 uren (belangrijkste maar inactieve metaboliet)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 - 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of sofosbuvir en zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, door de combinatiebehandeling van sofosbuvir met o.a. ribavirine, moet voor het begin van de behandeling met borstvoeding worden gestopt [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare farmacokinetische gegevens bij dieren blijkt dat metabolieten in melk worden uitgescheiden [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op schadelijke effecten op de vruchtbaarheid [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

SKP : Vanwege de gecombineerde behandeling met o.a. ribavirine, moet uiterste zorg worden betracht om zwangerschap bij vrouwelijke partners van mannelijke patiënten te voorkomen. Mannelijke patiënten of hun vrouwelijke partners moeten tijdens de behandeling en nog tot 7 maanden nadat de behandeling is afgerond effectieve anticonceptie gebruiken [SmPC Sovaldi (04 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.