FIDAXOMICINE

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Reproductie- en vruchtbaarheidsparameters toonden geen statistisch significante verschillen bij ratten die behandeld werden met doses fidaxomicine tot 6,3 mg/kg/dag (i.v.) (IV  - dosis vergelijkbaar met de orale dosis bij de mens uitgedrukt in mg/kg) [SmPC Dificlir (11 2021) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van fidaxomicine bij zwangere vrouwen. De systemische absorptie is minimaal. Bij gezonde volwassenen is de Cmax ongeveer 9,88 ng/ml en de AUC0-t 69,5 ng-uur/ml na toediening van 200 mg fidaxomicine met een Tmax van 1,75 uur. Bij patiënten met een Clostridium difficile infectie zijn de gemiddelde piekplasmaconcentraties van fidaxomicine en haar belangrijkste metaboliet OP-1118 doorgaans 2- tot 6- maal hoger dan bij  gezonde volwassenen. Er was een zeer beperkte accumulatie van fidaxomicine of OP-1118 in het plasma na toediening van 200 mg fidaxomicine om de 12 uur gedurende 10 dagen [Briggs] [SmPC Dificlir (11 2021) EMA]. De passage door de placenta-barrière is onbekend [Briggs]. Er wordt gerapporteerd over een 28-jarige patiënt die gedurende 10 dagen werd behandeld met fidaxomicine en vancomycine voor een Clostridium difficile infectie. Zij kreeg een microbiota transplantatie en bracht een normale baby ter wereld na 39 weken [Briggs].

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek bij ratten en konijnen met doses resp. 200 en 66x hoger dan de humane opgenomen doses, duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit [Briggs] [SmPC Dificlir (11 2021) EMA].

Reproductie- en vruchtbaarheidsparameters toonden geen statistisch significante verschillen bij ratten die behandeld  werden met doses fidaxomicine tot 6,3 mg/kg/dag  (intraveneus) [SmPC Dificlir (11 2021) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 11.7 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 5 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of fidaxomicine en/of haar metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden [SmPC Dificlir (11 2021) EMA]. In elk geval is de systemische absorptie minimaal met plasmaconcentraties in ng/ml [Briggs]. Bij geven van borstvoeding tijdens een behandeling met fidaxomicine moet de zuigeling geobserveerd worden voor braken, diarree, veranderde intestinale flora en huiduitslag [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Tot nog toe werden geen complicaties.

Dierexperimenteel:

Reproductie- en vruchtbaarheidsparameters toonden geen statistisch significante verschillen bij ratten die behandeld werden met doses fidaxomicine tot 6,3 mg/kg/dag (i.v.) [SmPC Dificlir (11 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

[SmPC Dificlir (11 2021) EMA].

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

 

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.