SIROLIMUS

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt gedurende de handeling met sirolimus en gedurende 12 weken nadat de behandeling is gestaakt [SKP Rapamune (02 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van sirolimus doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, relatief lange ET1/2) [Briggs]. Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van sirolimus bij zwangere vrouwen [SKP Rapamune (02 2019)]. In de literatuur wordt melding gemaakt van minstens 10 gevallen van blootstelling in utero, zonder ernstige complicaties [Schaefer et al. 2015]. 

Dierexperimenteel:

Bij ratten veroorzaakte sirolimus embryonale/foetale toxiciteit die zich manifesteerde als mortaliteit en verlaagd foetaal  gewicht (met bijbehorende vertraging van ossificatie van het skelet) [SKP Rapamune (02 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 12 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 57 - 63 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 3 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend (wel bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of sirolimus in humane moedermelk wordt uitgescheiden [Hale].

Dierexperimenteel:

Na toediening van radioactief gemerkt sirolimus wordt radioactiviteit uitgescheiden in de melk van lacterende ratten [SKP Rapamune (02 2019)].

Humaan:

Beperkte humane en dierexperimentele gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

In reproductietoxiciteitsonderzoeken werd een verlaagde vruchtbaarheid bij mannelijke ratten waargenomen. Gedeeltelijk reversibele reducties in spermatellingen werden gerapporteerd in een 13 weken durend onderzoek met ratten. Reductie van het testikelgewicht en/of histologische laesies (bijvoorbeeld tubulaire atrofie en tubulaire reuzencellen) werden waargenomen bij ratten en in een onderzoek met apen [SKP Rapamune (02 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.