MYCOFENOLAAT mofetil

Er zijn geen specifieke studies uitgevoerd met mycofenolaat bij mensen om het effect op de vruchtbaarheid te evalueren [SKP Myfortic co 08 2018]. 

SKP : Zwangerschap moet vermeden worden tijdens gebruik van mycofenolaat. Daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ten minste één effectieve vorm van anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende 6 weken na beëindiging van de behandeling met mycofenolaat, tenzij onthouding de gekozen vorm van anticonceptie is. Gelijktijdig gebruik van twee verschillende vormen van anticonceptie heeft de voorkeur [SKP Myfortic co 08 2018].

SKP : Voordat er met de behandeling met mycofenolaat wordt begonnen, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden twee negatieve uitslagen hebben van serum- of urinezwangerschapstesten met een gevoeligheid van ten minste 25mIE/ml, zodat onbedoelde blootstelling van het embryo aan mycofenolaat wordt uitgesloten. Aanbevolen wordt om de tweede test uit te voeren 8-10 dagen na de eerste test [SKP Myfortic co 08 2018].

In een studie naar de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten werden geen effecten waargenomen tot een dosis van respectievelijk 40 mg/kg en 20 mg/kg [SKP Myfortic co 08 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van mycofenolzuur (MPA) doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, relatief lange ET1/2) [Briggs]. Bij mensen heeft mycofenolaat krachtige teratogene effecten, met een verhoogd risico op spontane abortus en congenitale misvormingen bij blootstelling tijdens de zwangerschap: 

●      Spontane abortus is gemeld bij 45 tot 49% van de zwangere vrouwen die zijn blootgesteld aan mycofenolaatmofetil, terwijl dit percentage tussen de 12 en 33% ligt bij patiënten met een orgaantransplantaat die met een ander immunosuppressivum dan mycofenolaatmofetil zijn behandeld [SKP Myfortic co 08 2018]. 

●      Op grond van meldingen in de literatuur hebben zich misvormingen voorgedaan bij 23 tot 27% van de levendgeborenen bij vrouwen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan mycofenolaatmofetil (tegenover bij 2 tot 3% van de levendgeborenen bij de gehele bevolking en bij 4 tot 5% van delevendgeborenen bij moeders met een orgaantransplantaat die met een ander immunosuppressivum danmycofenolaatmofetil zijn behandeld) [SKP Myfortic co 08 2018].

Er zijn postmarketingmeldingen gedaan van aangeboren misvormingen, inclusief meerdere misvormingen, bij kinderen van patiënten die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan mycofenolaat in combinatie met andere immunosuppressiva. De volgende misvormingen zijn het vaakst gemeld: afwijkingen van het oor (bijv.  een abnormaal gevormd uitwendig oor of het ontbreken ervan), atresie van de uitwendige gehoorgang  (middenoor); misvormingen van het gezicht, zoals een gespleten lip, een gespleten gehemelte, micrognathie  en hypertelorisme van de oogkassen; oogafwijkingen (bijv. coloboom); congenitale hartaandoeningen, zoals atrium- en ventrikel-septumdefecten; vingermisvormingen (bijv. polydactylie, syndactylie); tracheo-oesofagale misvormingen (bijv. oesofagusatresie); misvormingen van het zenuwstelsel zoals spina bifida; nierafwijkingen [SKP Myfortic co 08 2018][Schaefer et al. 2015].

Bovendien zijn er geïsoleerde meldingen van de volgende misvormingen: microftalmie; aangeboren cyste van de plexus choroideus; agenesie van het septum pellucidum; agenesie van de nervus olfactorius [SKP Myfortic co 08 2018]. 

Dierexperimenteel:

Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken [SKP Myfortic co 08 2018]. 

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 97
Distributievolume: 4 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 17.9 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 uur
Overgang in de moedermelk: onbekend, doch verwacht (laag MG) (wel bij ratten)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of Mycofenolzuur Na (MPA) bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden [Hale]. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van MPA bij kinderen die borstvoeding krijgen, is MPA gecontra-indiceerd voor vrouwen die borstvoeding geven [SKP Myfortic co 08 2018].

Dierexperimenteel:

Mycofenolzuur Na wordt uitgescheiden in de melk van lacterende ratten [SKP Myfortic co 08 2018].

Humaan:

Beschikbare humane gegevens wijzen op een minimaal risico op teratogene effecten.

Dierexperimenteel:

In dieronderzoek is aangetoond dat mycofenolaat genotoxisch is bij iets hogere concentraties dan de therapeutische blootstellingen bij de mens, waardoor het risico van genotoxische effecten op spermacellen niet volledig kan worden uitgesloten [SKP Myfortic co 08 2018].

SKP : Seksueel actieve mannelijke patiënten of hun vrouwelijke partners moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens behandeling van de mannelijke patiënt en gedurende ten minste 90 dagen na beëindiging van de behandeling metmycofenolaatmofetil [SKP Myfortic co 08 2018].

Humaan:

Mycofenolzuur heeft krachtige teratogene effecten. Het is niet bekend of mycofenolzuur in het sperma terechtkomt. Berekeningen op basis van dieronderzoek laten zien dat de maximale hoeveelheid mycofenolzuur die bij vrouwen overgebracht zou kunnen worden zo laag is dat het waarschijnlijk geen effect zou hebben [SKP Myfortic co 08 2018].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.