CERTOLIZUMAB PEGOLLaatste bijwerking : 2019.05.31 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (ja) III | (ja) I | (ja) I | (ja) I | (ja) I | ja II | |
| 5 maanden | geen info | geen info | ||||
Er zijn voldoende garanties voor toepassing in het indicatiegebied tijdens zwangerschap. De code tijdens borstvoeding wordt met humane en farmacokinetische gegevens onderbouwd.
SKP : Voor vrouwen die zwanger willen worden, kan het voortzetten van anticonceptie worden overwogen gedurende 5 maanden na de laatste dosis certolizumab vanwege de eliminatiesnelheid (de terminale eliminatiefase halfwaardetijd was voor alle geteste doses ongeveer 14 dagen.).
Er dient evenwel ook rekening te worden gehouden met de noodzaak voor behandeling van de vrouw (zie informatie tijdens zwangerschap) [SKP Cimzia 05 2014]. Reumatoïde artritis vermindert de fertiliteit. Daartegenover staat dat reumatoïde artritis zich minder manifesteert tijdens zwangerschap.
Hierbij citaten uit: de Jong PHP, Dolhain RJEM. Fertility, Pregnancy, and Lactation in Rheumatoid Arthritis. Rheum Dis Clin N Am 2017; 43: 227–237. … Several studies indicate that family size is diminished in women with RA as a result of impaired fertility, which already may be present before the diagnosis of RA is made. Women with RA experience more difficulties in conceiving, as indicated by a longer time to pregnancy (TTP). Previous studies showed that 25% to 42% of patients with RA did not conceive within 1 year. For comparison, in the general population, the median prevalence of subfertility, defined as TTP of greater than 12 months, is 9%, with a range of 3.5% to 24.2% depending on the geographic area … … Disease activity improves in pregnancy, which is probably the reason why this physiologic phenomenon has been investigated so extensively. Hench was the first to describe this phenomenon in a small retrospective study in 1938. Between 1950 and 1995, multiple retrospective and a few prospective studies confirmed his initial observation and showed that 54% to 95% of pregnant patients with RA improved, with up to 39% achieving a state of remission …
Nota van de redactie : Informatie over mogelijke invloed van certolizumab op vruchtbaarheid ontbreekt. Vijf maanden wachttijd is, louter farmacokinetisch beschouwd, een (te) lange periode (cf. eliminatie halfwaardetijd van gemiddeld 14 dagen). Anderzijds kan het immunologisch antwoord bij de patiënt onafhankelijk zijn van de eliminatie halfwaardetijd. Een periode van 5 maanden laat bovendien toe om mogelijke frequentie van opstoten te evalueren na het stoppen van de therapie met certolizumab, evenals de conditie waarin aan een mogelijke zwangerschap wordt begonnen. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verontrustende resultaten. Experimenteel onderzoek bij dieren waarbij een knaagdier-antirat-TNF-alfa is gebruikt (= gepegyleerd homoloog van certolizumab), heeft geen aanwijzingen opgeleverd voor aantasting van de vruchtbaarheid of schade voor de foetus. Deze onderzoeken zijn echter onvoldoende wat de menselijke reproductietoxiciteit betreft [SKP Cimzia 05 2014].
Uit distributie-onderzoeken is gebleken dat overdracht van cTN3 PF via de placenta en moedermelk naar de foetale en neonatale circulatie verwaarloosbaar is. Certolizumab pegol bindt niet aan de humane neonatale Fc-receptor (FcRn).
Gegevens uit een ex vivo humaan placentair overdrachtsmodel met gesloten circuit duiden op een lage of verwaarloosbare overdracht naar het foetale compartiment. Bovendien toonden experimenten met FcRn-gemedieerde transcytose in cellen die waren getransfecteerd met humaan FcRn verwaarloosbare overdracht aan [SKP Cimzia 05 2014]. Gegevens die prospectief werden verzameld van meer dan 500 zwangerschappen waarbij certolizumab werd gebruikt met bekende zwangerschapsuitkomsten, waaronder meer dan 400 zwangerschappen waarbij tijdens het eerste trimester blootstelling aan certolizumab plaatsvond, duiden niet op een misvormend effect van certolizumab. De beschikbare klinische ervaring is echter te beperkt om met redelijke zekerheid te concluderen dat er bij toediening van certolizumab tijdens de zwangerschap geen verhoogd risico bestaat Omdat certolizumab TNF-alfa remt, kan certolizumab bij toediening tijdens zwangerschap de normale immuunrespons van de pasgeborene aantasten [SKP Cimzia 05 2014].
Volgens de British Society of Rheumatology mag certolizumab gebruikt worden tijdens zwangerschap en borstvoeding.
[https://academic.oup.com/rheumatology/article/55/9/1693/1744535#supplementary-data : geraadpleegd op 6 november 2018].
Volgens de instructies van de European Medicines Agency (EMA) mogen bovenstaande gegevens vertaald worden als:
The use of certolizumab may be considered during pregnancy, if necessary [Guideline on risk assessment of medicinal products on human reproduction and lactation: from data to labelling 2008].
Deze instructie vertaalt zich in de bijsluiter: certolizumab mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt indien dit klinisch nodig is [SKP Cimzia 05 2014]. Er weze opgemerkt dat het inzetten van alternatieve medicatie risicovoller kan zijn dan de behandeling van een gestabiliseerde patiënt(e) met certolizumab pegol stop te zetten (cf. behandeling van opstoten).
Dierexperimenteel:Niet-klinisch onderzoek duidt op een lage of verwaarloosbare mate van placentaire overdracht van een homoloog Fab-fragment van certolizumab pegol (geen Fc-fragment) [SKP Cimzia 05 2014].
Certolizumab pegol gaat geen kruisreactie aan met TNF van knaagdieren. Daarom zijn onderzoeken naar de reproductietoxiciteit uitgevoerd met een homoloog reagens dat TNF van ratten herkent. De waarde van deze gegevens voor de evaluatie van het risico voor mensen is mogelijk beperkt. Er zijn bij ratten geen negatieve effecten waargenomen op indices voor materneel welzijn of vrouwelijke fertiliteit, embryo-foetale en peri- en postnatale reproductiviteit bij gebruik van een knaagdier antirat-TNF-alfa-gepegyleerd Fab' (cTN3 PF) na aanhoudende TNF-alfa-suppressie [SKP Cimzia 05 2014].
Tweede trimester:
Gegevens die prospectief werden verzameld van meer dan 500 zwangerschappen waarbij certolizumab werd gebruikt met bekende zwangerschapsuitkomsten, waaronder meer dan 400 zwangerschappen waarbij tijdens het eerste trimester blootstelling aan certolizumab plaatsvond, duiden niet op een misvormend effect van certolizumab. De beschikbare klinische ervaring is echter te beperkt om met redelijke zekerheid te concluderen dat er bij toediening van Cimzia tijdens de zwangerschap geen verhoogd risico bestaat [SKP Cimzia 05 2014].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Gegevens die prospectief werden verzameld van meer dan 500 zwangerschappen waarbij certolizumab werd gebruikt met bekende zwangerschapsuitkomsten, waaronder meer dan 400 zwangerschappen waarbij tijdens het eerste trimester blootstelling aan certolizumab plaatsvond, duiden niet op een misvormend effect van certolizumab. De beschikbare klinische ervaring is echter te beperkt om met redelijke zekerheid te concluderen dat er bij toediening van certolizumab tijdens de zwangerschap geen verhoogd risico bestaat [SKP Cimzia 05 2014].
In een klinisch onderzoek werden 16 vrouwen tijdens de zwangerschap behandeld met certolizumab pegol (200 mg per 2 weken of 400 mg per 4 weken). De plasmaconcentraties van certolizumab pegol die bij de geboorte bij 14 zuigelingen werden gemeten, waren in 13 monsters lager dan de bepalingsgrens; één monster had een waarde van 0,042 mcg/ml met een zuigeling/moeder plasmaratio bij de geboorte van 0,09% [SKP Cimzia 05 2014].
Andere bronnen vermelden resultaten van onderzoek bij 10 moeders die 12 baby’s ter wereld brachten. Zij kregen hun laatste dosis certolizumab pegol 19 dagen (mediaan) vóór de geboorte. Geboorten grepen plaats na 36 tot 40 weken. De mediane verhouding navelstrengbloed / bloed van de moeder bedroeg 3,9% (limieten 1,5 tot 24%) voor certolizumab. De concentraties in navelstrengbloed waren < 1,65 mcg/ml, waarbij geen detecteerbare spiegels werden teruggevonden in 4 stalen navenstrengbloed en in 3 baby’s [Schaefer] [Briggs].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L3
In een klinisch onderzoek bij 17 vrouwen die borstvoeding gaven en met certolizumab werden behandeld, werd een minimale overdracht van certolizumab pegol van het plasma naar de moedermelk waargenomen. Het percentage van de maternale dosis certolizumab pegol die een zuigeling bereikt in een periode van 24 uur, werd geschat op 0,04% tot 0,30%.
Aangezien certolizumab pegol een eiwit is dat na orale toediening wordt afgebroken in het maag-darmkanaal, is de absolute biologische beschikbaarheid bij een zuigeling die borstvoeding krijgt bovendien naar verwachting zeer laag. Zodoende kan certolizumab tijdens de borstvoeding worden gebruik [SKP Cimzia 05 2014].
Dierexperimenteel:Geen specifieke gegevens beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (ja) III | (ja) III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017
Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)
Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;
Schaefer, Drugs during Pregnancy and Lactation, 3th edition;
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zwangerschap kan een invloed hebben op het verloop van reumatoïde artritis. Hierbij een citaat uit: de Jong PHP, Dolhain RJEM. Fertility, Pregnancy, and Lactation in Rheumatoid Arthritis. Rheum Dis Clin N Am 2017; 43: 227–237.
… Disease activity improves in pregnancy, which is probably the reason why this physiologic phenomenon has been investigated so extensively. Hench was the first to describe this phenomenon in a small retrospective study in 1938. Between 1950 and 1995, multiple retrospective and a few prospective studies confirmed his initial observation and showed that 54% to 95% of pregnant patients with RA improved, with up to 39% achieving a state of remission …