BOSENTANLaatste bijwerking : 2023.10.30 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | check III | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Bosentan is gecontra-indiceerd bij zwangerschap wegens mogelijke teratogeniciteit. De ervaring bij borstvoeding berust op casuïstiek.
Voordat met bosentan wordt gestart bij vrouwen die zwanger kunnen worden, dient te worden vastgesteld dat er geen sprake is van zwangerschap, dient adequate voorlichting te worden gegeven over betrouwbare anticonceptiemethoden en dient betrouwbare anticonceptie te worden gestart. Patiënten en voorschrijvers dienen zich te realiseren dat bosentan, vanwege mogelijke farmacokinetische interacties, hormonale anticonceptiva ineffectief kan maken. Daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden hormonale anticonceptiva (waaronder orale, injecteerbare, transdermale of implanteerbare anticonceptiva) niet als enige anticonceptiemethode gebruiken, maar moeten zij een aanvullende of alternatieve betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken. Bij enige twijfel over het te geven anticonceptieadvies aan de individuele patiënt wordt aangeraden een gynaecoloog te raadplegen. Vanwege het risico op falen van hormonale anticonceptie bij behandeling met bosentan en vanwege het risico op ernstige verergering van de pulmonale hypertensie door zwangerschap wordt aangeraden maandelijks zwangerschapstesten uit te voeren om zwangerschap vroegtijdig te kunnen vaststellen [SmPC Tracleer 10 2023 EMA].
In vruchtbaarheidsonderzoek bij vrouwelijke ratten werden geen effecten waargenomen op het paargedrag en de vruchtbaarheid bij blootstellingen die respectievelijk 21 en 43 keer hoger waren dan de verwachte therapeutische concentratie bij mensen. Evenmin was er een ongunstig effect op de ontwikkeling van het pre-implantatie embryo of op de implantatie [SmPC Tracleer 10 2023 EMA].
De passage van bosentan doorheen de placenta-barrière is onbekend [Briggs]. Er zijn geen betrouwbare gegevens over het gebruik van bosentan bij zwangere vrouwen. Het potentiële risico voor de mens is nog niet bekend. Bosentan is een endotheline receptor antagonist. Teratogeniciteit is een klasse-effect van endotheline receptor antagonisten [SmPC Tracleer 10 2023 EMA].
Dierexperimenteel:
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (teratogeniciteit, embryotoxiciteit). Er is aangetoond dat bosentan teratogeen is in ratten bij plasmaconcentraties die 1,5 keer hoger waren dan die bereikt worden bij de therapeutische dosering bij mensen. De teratogene effecten, waaronder misvorming van het hoofd, het gezicht en de belangrijke bloedvaten, waren dosisafhankelijk. De gelijksoortigheid van het patroon van misvormingen dat is waargenomen bij andere endotheline ET-receptorantagonisten en bij ET-knock-out-muizen wijst op een klasseneffect. Ontwikkeling van testiculaire tubulaire atrofie en verminderde vruchtbaarheid wordt geassocieerd met chronische toediening van endotheline-receptorantagonisten bij knaagdieren [SmPC Tracleer 10 2023 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L4
De bijsluiter geeft doses aan voor kinderen vanaf 1 jaar [SmPC Tracleer 10 2023 EMA].
Er zijn weinig gegevens over transfer via de borstvoeding. Uitgaande van één geval werd berekend dat 0,24% van de maternele dosis zou overgaan naar de zuigeling. Die dosis ligt ver beneden deze voor kinderen. Er worden enkele gevallen beschreven van borstvoeding door vrouwen die maandenlange bosentan gebruikten zonder dat complicaties optraden voor de zuigeling [LACTMED].
Dierexperimenteel:
Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Het is mogelijk dat bosentan de vruchtbaarheid bij mannen verlaagt.
In een onderzoek naar de effecten van bosentan op het functioneren van de testikels bij mannelijke PAH-patiënten vertoonden 8 van de 24 patiënten een verminderde spermaconcentratie van minstens 42% na 3 of 6 maanden behandeling met bosentan ten opzichte van de uitgangswaarde. Op grond van deze bevindingen en preklinische gegevens kan niet worden uitgesloten dat bosentan een nadelig effect op de spermatogenese bij mannen kan hebben. Bij mannelijke kinderen kan een langetermijn-effect op de vruchtbaarheid na behandeling met bosentan niet worden uitgesloten [SmPC Tracleer 10 2023 EMA].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.