RIOCIGUAT

Er zijn geen specifieke studies uitgevoerd met riociguat bij mensen om de effecten op de vruchtbaarheid te onderzoeken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling [SmPC Adempas 10 2023 EMA].

In een studie naar reproductietoxiciteit bij ratten werden geen effecten op de vruchtbaarheid gezien. De relevantie van deze bevinding voor mensen is niet bekend [SmPC Adempas 10 2023 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van riociguat bij zwangere vrouwen [SmPC Adempas 10 2023 EMA].

Dierexperimenteel:

Bij ratten werd er een matig-hoge passage van de placentabarrière waargenomen. In een ontwikkelingstoxiciteitstudie bij ratten en konijnen is reproductietoxiciteit van riociguat aangetoond. Bij ratten werd een verhoogd percentage cardiale misvormingen waargenomen, evenals een verlaagd bevruchtingspercentage door vroegtijdige resorptie, bij een maternale systemische blootstelling van ongeveer 7 maal de blootstelling bij mensen (driemaal daags 2,5 mg). Bij konijnen werden vanaf een systemische blootstelling van ongeveer 3 maal de blootstelling bij mensen (driemaal daags 2,5 mg) abortus en foetale toxiciteit gezien [SmPC Adempas 10 2023 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 95
Distributievolume: 0.42 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 7-12 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1-1.5 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend maar verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van riociguat bij vrouwen die borstvoeding geven [SmPC Adempas 10 2023 EMA]. Er wordt gesteld dat riociguat niet meer aanwezig is in moedermelk 3 dagen na de laatste dosis [LACTMED 10 2023].

Dierexperimenteel:

Gegevens bij dieren wijzen erop dat riociguat in melk wordt uitgescheiden [SmPC Adempas 10 2023 EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen [SmPC Adempas 10 2023 EMA].

Dierexperimenteel:

In een vruchtbaarheidsstudie met ratten kwam een verminderd gewicht van de testes voor bij systemische blootstelling van ongeveer 7 maal de blootstelling bij mensen, terwijl er geen effecten op de mannelijke vruchtbaarheid werd gezien [SmPC Adempas 10 2023 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.