TEGOMIL FUMARATE

Il n’existe aucune donnée concernant les effets du tégomilfumarate sur la fertilité chez l’être humain. Les données issues d’études précliniques menées avec une autre substance, le diméthylfumarate (métabolite actif principal), n’indiquent pas de risque accru de diminution de la fertilité [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

Plus de 2 600 patients atteints de sclérose en plaques ont été inclus dans des études cliniques. Aucune information supplémentaire n’est fournie concernant la répartition hommes/femmes. Aucun effet sur la fertilité n’est signalé [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

Des études chez l’animal avec le diméthylfumarate ont mis en évidence une toxicité reproductive. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du tégomilfumarate pendant la grossesse [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

L'administration par voie orale de diméthylfumarate à des rates à des doses de 25, 100 et 250 mg/kg/jour avant et pendant l'accouplement, et jusqu'au 7e jour de gestation, a entraîné une diminution du nombre de cycles œstraux par 14 jours et une augmentation du nombre d'animaux présentant un -œstrus à la dose la plus élevée testée (11 fois la dose recommandée sur la base de l’aire sous la courbe (AUC)). Ces modifications n’ont toutefois eu aucun effet sur la fertilité ni sur le nombre de fœtus viables [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

Des études précliniques et cliniques ont montré que le diméthylfumarate possède des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices. Le diméthylfumarate et le monométhylfumarate (métabolite principal du diméthylfumarate et du tégomilfumarate) ont entraîné une réduction significative de l’activation des cellules immunitaires et de la libération consécutive de cytokines pro-inflammatoires en réponse à des stimuli inflammatoires dans des modèles précliniques [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation du tégomilfumarate chez les femmes enceintes. Des données modérées concernant les femmes enceintes sont disponibles pour une autre substance, le diméthylfumarate (métabolite actif principal, entre 300 et 1 000 issues de grossesse), issues d’un registre de grossesse et de notifications spontanées en phase post-commercialisation. Dans le registre des grossesses pour le diméthylfumarate, 289 issues de grossesse recueillies de manière prospective ont été documentées chez des patientes atteintes de SEP ayant été exposées au diméthylfumarate. La durée médiane d’exposition au diméthylfumarate était de 4,6 semaines pendant la grossesse, avec une exposition limitée après la 6e semaine de grossesse (44 issues de grossesse). Une exposition au diméthylfumarate à un stade aussi précoce de la grossesse ne suggère pas de toxicité malformative ou fœtale/néonatale par rapport à la population générale. Le risque lié à une exposition plus longue au diméthylfumarate ou à une exposition à un stade plus avancé de la grossesse n’est pas connu [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

Il a été démontré que le diméthylfumarate (métabolite actif principal) traverse la membrane placentaire et passe dans le sang du fœtus chez le rat et le lapin, avec un rapport entre les concentrations plasmatiques fœtales et maternelles compris respectivement entre 0,48 et 0,64 et 0,1. Chez le rat et le lapin, aucune malformation n’a été observée, quelle que soit la dose de diméthylfumarate administrée [SmPC Riulvy 08 2026 EMA]. L'administration de diméthylfumarate à des doses orales de 25, 100 et 250 mg/kg/jour à des rates gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné des effets indésirables chez la mère à une dose équivalente à 4 fois la dose recommandée sur la base de l'aire sous la courbe (AUC), ainsi qu’un faible poids fœtal et un retard d’ossification (os du métatarse et phalanges des pattes postérieures) à une dose 11 fois supérieure à la dose recommandée, sur la base de l’AUC. Le faible poids fœtal et le retard d’ossification ont été considérés comme secondaires à la toxicité maternelle (baisse du poids corporel et de la consommation alimentaire) [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

L'administration par voie orale de diméthylfumarate à des doses de 25, 75 et 150 mg/kg/jour à des lapines gravides pendant l'organogenèse n'a eu aucun effet sur le développement embryo-fœtal et a entraîné une diminution du poids corporel maternel à une dose 7 fois supérieure à la dose recommandée, ainsi qu'une augmentation du nombre d'avortements à une dose 16 fois supérieure à la dose recommandée sur la base de l'AUC [RCP Riulvy 08 2026 EMA].

Voir premier trimestre.

Aucune information spécifique disponible.

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Deux études de toxicité menées chez de jeunes rats, avec administration orale quotidienne de diméthylfumarate (métabolite actif principal) à partir du jour postnatal (JPN) 28 jusqu’au JPN 90-93 inclus (ce qui correspond à environ 3 ans et plus chez l’homme) ont mis en évidence une toxicité similaire pour les organes cibles que sont les reins et le préestomac, telle qu’observée chez les animaux adultes. Dans la première étude, le diméthylfumarate n’a eu aucun effet sur le développement, le comportement neurologique ou la fertilité masculine et féminine jusqu’à la dose la plus élevée de 140 mg/kg/jour (environ 4,6 fois la dose recommandée chez l’homme, sur la base de données limitées concernant l’AUC (aire sous la courbe) chez les patients pédiatriques). De même, aucun effet sur les organes reproducteurs et accessoires masculins n’a été observé jusqu’à la dose la plus élevée de diméthylfumarate de 375 mg/kg/jour dans la deuxième étude menée chez de jeunes rats mâles (environ 15 fois l’AUC supposée à la dose pédiatrique recommandée) [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

L?

On ignore si le tégomilfumarate ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

NDLR : compte tenu de la faible liaison aux protéines, une pénétration dans le lait maternel ne peut être exclue.

L'administration par voie orale de diméthylfumarate (métabolite actif principal) à des doses de 25, 100 et 250 mg/kg/jour à des rates pendant la lactation a entraîné une diminution du poids corporel chez les petits de la génération F1 [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

Plus de 2 600 patients atteints de sclérose en plaques ont été inclus dans des essais cliniques. Aucune autre information n'est fournie concernant la répartition hommes/femmes. Aucun effet sur la fertilité n'est signalé [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

L'administration par voie orale de fumarate de diméthyle (métabolite actif principal) à des rats mâles à des doses de 75, 250 et 375 mg/kg/jour avant et pendant l'accouplement n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine jusqu'à la dose la plus élevée testée (au moins deux fois la dose recommandée sur la base de l’ASC) [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

L'administration par voie orale de diméthylfumarate (métabolite actif principal) à des doses de 25, 100 et 250 mg/kg/jour à des rates pendant la gestation a entraîné un retard de la maturation sexuelle chez les mâles de la génération F1 à une dose 11 fois supérieure à la dose recommandée sur la base de l'AUC. Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les petits de la génération F1. Le poids corporel plus faible des petits a été considéré comme secondaire à la toxicité maternelle [SmPC Riulvy 08 2026 EMA].

Aucune information spécifique disponible concernant le passage dans le sperme.

Aucune information spécifique disponible.

SmPC

Aucune information spécifique disponible.

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