RITLECTINIBLaatste bijwerking : 2025.05.28 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | neen II | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Gezien het werkingsmechanisme is gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding tegenaangewezen.
Het effect van ritlecitinib op de vruchtbaarheid van de mens is niet geëvalueerd. In klinisch onderzoek werden 718 patiënten geïncludeerd (62,1% vrouw), de gemiddelde leeftijd 33,7 jaar en de meerderheid (85,4%) was volwassen (≥18 jaar). Er werd geen melding gemaakt van vruchtbaarheidsproblemen.
In de bijsluiter wordt aangeraden om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens een behandeling met ritlecitinib en gedurende minimaal één maand na de laatste dosis van de behandeling.
Ritlecitinib had geen effecten op de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten bij blootstellingen gelijk aan 55 keer de MRHD op basis van een ongebonden AUC [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Ritlecitinib remt irreversibel en selectief Janus-kinase (JAK) 3 en de tyrosinekinase die tot expressie wordt gebracht in de hepatocellulair carcinoom (TEC)-familie door de bindingsplaats van adenosinetrifosfaat (ATP) te blokkeren. Door JAK3 en de TEC-familie gemedieerde signaaltransductieroutes zijn beide betrokken bij de pathogenese van alopecia aerata, maar de volledige pathofysiologie wordt nog niet begrepen.
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van ritlecitinib bij zwangere vrouwen. Ritlecitinib is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Ritlecitinib wordt niet aanbevolen voor gebruik bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de laatste dosis [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Dierexperimenteel:In een onderzoek naar embryo-foetale ontwikkeling bij drachtige ratten, leidde orale toediening van ritlecitinib van drachtdag 6 tot 17 tot skeletmisvormingen en -afwijkingen en een lager 16 geboortegewicht van de foetus bij blootstellingen groter dan of gelijk aan 49 keer de ongebonden AUC bij de MRHD. Er waren geen effecten op de embryo-foetale ontwikkeling bij blootstellingen gelijk aan 16 keer de ongebonden AUC bij de MRHD [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Tweede trimester:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:In een onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten resulteerde orale toediening van ritlecitinib van drachtdag 6 tot en met lactatiedag 20 in ontwikkelingstoxiciteit, waaronder een lagere postnatale overleving, een lager lichaamsgewicht van de nakomelingen en secundaire ontwikkelingsachterstanden bij een blootstelling gelijk aan 41 keer de ongebonden AUC bij de MRHD [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat ritlecitinib in melk wordt uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Wegens het mogelijk optreden van ernstige nevenwerkingen (waaronder misvormingen) raadt LactMed aan borstvoeding te onderbreken gedurende de behandeling en tot 14 uren na de laatste dosis ritlecitinib [LactMed].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Tot nog toe werden niet gerapporteerd over beïnvloeding van de mannelijke vruchtbaarheid.
Dierexperimenteel onderzoek vertoont pas complicaties met supratherapeutische doses.
In klinisch onderzoek werden 718 patiënten geïncludeerd (62,1% vrouw), de gemiddelde leeftijd 33,7 jaar en de meerderheid (85,4%) was volwassen (≥18 jaar). Er werd geen melding gemaakt van vruchtbaarheidsproblemen [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Dierexperimenteel:Er werden effecten op de vruchtbaarheid van mannelijke ratten waargenomen (hoger verlies vóór de innesteling hetgeen leidt tot een lager aantal innestelingsplaatsen en overeenkomende kleinere nestgrootte bij naïeve vrouwelijke ratten gepaard met mannelijke ratten die ritlecitinib toegediend gekregen) bij een blootstelling gelijk aan 55 keer de MRHD op basis van een ongebonden AUC. Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid van mannelijke ratten waargenomen bij blootstellingen gelijk aan 14 keer de MRHD op basis van een ongebonden AUC. In een onderzoek naar de vruchtbaarheid bij ratten werden bij geen enkele dosis effecten op de spermatogenese (tellingen, productiesnelheid, motiliteit en morfologie van sperma) waargenomen [SmPC Litfulo 05 2025 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Overgang via sperma kan niet uitgesloten worden.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.